Jean-Charles Schwartz

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Jean-Charles Schwartz
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Biographie
Naissance
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ParisVoir et modifier les données sur Wikidata
Nationalité
françaiseVoir et modifier les données sur Wikidata
Activités
Neurobiologiste, professeur d'université, biochimiste, chercheurVoir et modifier les données sur Wikidata
Conjoint
Ketty SchwartzVoir et modifier les données sur Wikidata
Autres informations
A travaillé pour
Membre de
Academia Europaea ()
Académie des sciences ()
Institut universitaire de FranceVoir et modifier les données sur Wikidata
Distinctions

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Jean-Charles Schwartz, né le à Paris, est un neurobiologiste, pharmacien et chercheur français. Époux de Ketty Schwartz, née Gersen (1937-2007) et père d'Olivier, Marc et Emmanuelle. Il est membre de l'Académie des sciences.

Biographie

Jean-Charles Schwartz est docteur en pharmacie (Paris, 1960), docteur ès sciences (Paris, 1965), diplômé de l’Institut de Pharmacodynamie et Pharmacotechnie (Paris, 1961). Il a été professeur de physiologie des facultés de pharmacie des universités de Haute Normandie puis de Paris 5-René Descartes (1968-2001) et professeur de neuropharmacologie à l’Institut Universitaire de France (1990-2000).

Il a été interne en pharmacie (1958-1963), assistant à la Pharmacie Centrale des Hôpitaux (1964-1968) puis Pharmacien-chef à l’Assistance publique-Hôpitaux de Paris (1968-1999).

Il a dirigé les unités de "Neurobiologie et Pharmacologie" puis de Neurobiologie et Pharmacologie Moléculaire de l'Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm) de 1972 à 2001[1]. Il a été vice-président du conseil d’administration de l’Inserm (1999-2002 ).

Il a co-fondé avec le Dr Jeanne-Marie Lecomte les sociétés de recherche/développement et exploitation pharmaceutiques Bioprojet (1981), Bioprojet Pharma (1992) et Bioprojet Biotech (2001). Il est le directeur scientifique.de Bioprojet depuis 2001[2].

Travaux scientifiques

Jean-Charles Schwartz, spécialiste de la neurobiologie et la pharmacologie des médiateurs chimiques du cerveau, a découvert et développé de nouvelles classes de médicaments, principalement en neuropsychiatrie.

Il a étudié les fonctions cérébrales de l'histamine et de la dopamine. Il a établi le rôle neurotransmetteur de l'histamine dans le cerveau[3] : il a décrit les voies de son métabolisme, localisé les voies neuronales histaminergiques[4], identifié et localisé les récepteurs (H1,H2 et H3) médiant ses actions[5],[6] . Ses travaux sur le rôle des neurones histaminergiques dans le contrôle de la vigilance ont contribué à la mise au point des antihistaminiques de seconde génération, dépourvus d'effets sédatifs. Il a découvert le récepteur H3[6], mis en évidence le rôle de sa forte activité constitutive dans le contrôle de l’activité des neurones histaminergiques cérébraux[7], mis au point les premiers ligands sélectifs de ce récepteur[8] et développé le pitolisant, (Wakix), un agent éveillant et anticataplectique utilisé pour le traitement des patients atteints de narcolepsie[9].

Ayant émis l'hypothèse de l'existence de plusieurs types de récepteurs de la dopamine[10], Jean-Charles Schwartz et ses collaborateurs ont identifié par clonage les deux isoformes d'épissage du récepteur D2[11], puis le récepteur D3[12]. Il a mis au point les premiers ligands sélectifs du récepteur D3 et les a utilisés pour montrer l'implication de ce récepteur dans la dépendance aux drogues et l’action des médicaments antipsychotiques[13]. Il a montré l’implication des modifications de récepteurs dans les modifications d’effets des agents psychotropes administrés de manière chronique, des processus responsables de la tolérance et de la dépendance[14],[15],[16],[17],[18].

Dans le domaine des neuropeptides, Jean-Charles Schwartz a créé le concept de « neuropeptidases d'inactivation » en identifiant les enzymes responsables de l'inactivation des enképhalines[19] et de la cholécystokinine [20]. Il a développé les premiers inhibiteurs sélectifs de ces enzymes, utilisés comme outils de recherche puis comme médicaments. Il a ainsi développé en clinique le racécadotril (Tiorfan), un inhibiteur de néprilysyne (« enkephalinase »)[21], le premier anti-sécrétoire intestinal sélectif utilisé comme antidiarrhéique par plusieurs millions de patients[22].

Il a également découvert par clonage plusieurs sous-types de récepteurs cérébraux de la sérotonine (5HT6, 5HT7)[23],[24], et établi le rôle neurotransmetteur de l'anandamide, ligand endogène des récepteurs du cannabis[25].

Il est l'auteur de plus de 700 publications[26],[27].

Distinctions – Prix

  • Médaille d'or de l'internat des hôpitaux de Paris (1962).
  • Grand prix des sciences chimiques et naturelles (1983) et Grand prix Charles-Léopold-Mayer de l'Académie des sciences – Institut de France (1991)
  • Prix Eli-Lilly de l'European College of Neuropsychopharmacology (1994).
  • Docteur honoris causa de l'université de Berlin (1997).
  • Prix du Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (1998).
  • Prix Ariëns de la Société de pharmacologie des Pays-Bas (1998).
  • Prix Galien (2001).
  • Lauréat de l'Institute for Scientific Information "Highly cited researcher" (2001).
  • Prix de l'Ordre des pharmaciens de l'Académie nationale de pharmacie (2002).
  • Grand Prix de la Fondation pour la recherche médicale (2009).
  • Grand Prix de l’Académie nationale de Pharmacie (2017).
  • Chevalier de la Légion d'honneur (2009).

Appartenances à des sociétés savantes

  • European College of Neuropsychopharmcology (ECNP)
  • Collège International de Neuropsychopharmacologie (CINP)
  • American Association for the Advancement of Sciences
  • Society of Pharmacology and experimental Therapeutics

Appartenance à des Académies

Notes et références

  1. ↑ « Histoire de l'Inserm »
  2. ↑ « Bioprojet »
  3. ↑ Schwartz J-C., « Histaminergic mechanisms in brain », Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.,‎ 1977, 17, p. 325-339
  4. ↑ Garbarg M., Barbin G., Feger J. and Schwartz J-C., « An histaminergic pathway in rat brain evidenced by lesions of the medial forebrain bundle », Science,‎ 1974, 186, p. 833-835
  5. ↑ Baudry M., Martres M.P. and Schwartz J-C., « H1- and H2-receptors in the histamine-induced accumulation of cyclic AMP in guinea-pig cortical slices », Nature,‎ 1975, 253, p. 362-363
  6. ↑ a et b Arrang J.M., Garbarg M. and Schwartz J-C., « Auto-inhibition of brain histamine release mediated by a novel class (H3) of histamine receptor », Nature,‎ 1983, 302, p. 832-837
  7. ↑ Stark H., Morisset S., Rouleau A., Ligneau X., Gbahou F., Tardivel-Lacombe J., Schunack W., Gavellin G.R., Schwartz J-C. and Arrang J.M., « High constitutive activity of native H3 receptors regulates histamine neurons in brain », Nature,‎ 2000, 408, p. 860-864
  8. ↑ Arrang J.M., Garbarg M., Lancelot J-C., Lecomte J.M., Pollard H., Robba M., Schunack W. and Schwartz J-C., « Highly potent and selective ligands for histamine H3-receptors », Nature,‎ 1987, 327, p. 117-123
  9. ↑ Dauvilliers Y, Bassetti C, Lammers GJ, Arnulf I, Mayer G, Rodenbeck A, Lehert P, Ding CL, Lecomte J-M and Schwartz J-C., « Pitolisant versus placebo or modafinil in patients with narcolepsy: a double-blind, randomised trial », Lancet Neurol,‎ 2013; 12, p. 1068–75
  10. ↑ Sokoloff P., Martres M.P. and Schwartz J-C., « Dopamine autoreceptors and postsynaptic receptors both labelled by 3H-apomorphine », Nature,‎ 1980, 288, p. 283-286
  11. ↑ Giros B., Sokoloff P., Martres M.P., Riou J.F., Emorine L.J. and Schwartz J-C., « Alternative splicing directs the expression of two D-2 dopamine receptor isoforms », Nature,‎ 1989, 342, p. 923-926
  12. ↑ Sokoloff P., Giros B., Martres M.P., Bouthenet M.L. and Schwartz J-C., « Molecular cloning and characterisation of a novel dopamine receptor (D3) as a target for neuroleptics », Nature,‎ 1990, 347, p. 146-151
  13. ↑ Pilla M., Perachon S., Sautel F. Garrido F., Mann A., Wermuth CG, Schwartz J-C, Everitt B.J., Sokoloff P., « Selective inhibition of cocaine-seeking behaviour by a partial dopamine receptor agonist », Nature,‎ 1999; 400: (6742), p. 371-375
  14. ↑ Schwartz J-C., Martres M.P., Rose C., Quach T.T. and Sokoloff P., Adaptations of neurotransmitter receptor mechanisms in the CNS, in “Chemical Neurotransmission : 75 years” Second Nobel Conference., L. Stjörne, P. Hedgrist, H. Lagercrantz and A. Wennmalm: (Eds) Academic Press, , p. 411-423
  15. ↑ Costentin J., Protais P. and Schwartz J-C., « Rapid and dissociated changes in sensitivities of different dopamine receptors in mouse brain », Nature,‎ 1975, 257, p. 405
  16. ↑ Martres M.P., Baudry M. and Schwartz J-C., « Subsensitivity of noradrenaline-stimulated cyclic AMP accumulation in brain slices of d-amphetamine-treated mice », Nature,‎ 1975, 253, p. 731
  17. ↑ Llorens C., Martres M.P., Baudry M. and Schwartz J-C., « Hypersensitivity to noradrenaline in cortex after chronic morphine : relevance to tolerance and dependence », Nature,‎ 1978, 274, p. 603-605
  18. ↑ Guillin O., Diaz J., Caroll P., Griffon N., Schwartz J-C. and Sokoloff P., « BDNF controls dopamine D3 receptor expression and triggers behavioral sensitization », Nature,‎ 2001, 411, p. 86-89
  19. ↑ Malfroy B., Swertz J.P., Guyon A., Roques B.P. and Schwartz J.C., « High affinity enkephalin degrading peptidase in brain increased after morphine », Nature,‎ 1978, 276, p. 523-526
  20. ↑ Rose C., Vargas F., Facchinetti P., Bourgeat P., Bambal R.B., Bishop P.B., Chan S.M.T., Moore A.N.J. Ganellin C.R. and Schwartz J-C., « Characterization and inhibition of a cholecystokinin-inactivating serine peptidase », Nature,‎ 1996, 380, p. 403-409
  21. ↑ Roques B.P., Fournié-Zaluski M.C., Soroca E., Lecomte J.M., Malfroy B., Llorens C. and Schwartz J.C., « The enkephalinase inhibitor thiorphan shows antinociceptive activity in mice », Nature,‎ 1980, 288, p. 286-288
  22. ↑ Roge J, Baumer P, Berard H, Schwartz JC, Lecomte JM., « The enkephalinase inhibitor, acetorphan, in acute diarrhoea. A double-blind, controlled clinical trial versus loperamide. », Scand J Gastroenterol.,‎ 1993, 28, p. 352-4
  23. ↑ Quach T.T., Rose C., Duchemin A.M. and Schwartz J-C., « Glycogenolysis induced by serotonin in brain : identification of a new class of receptor », Nature,‎ 1982, 298, p. 373-375
  24. ↑ Ruat M., Traiffort E., Leurs R., Tardivel-Lacombe J., Diaz J. Arrang J.M. and Schwartz J-C., « Molecular cloning, characterization and localization of a high affinity serotonin receptor (5-HT7) activating cAMP formation », Proc. Natl. Acad. Sci. USA,‎ 1993, 90, p. 8547-8551
  25. ↑ Piomelli D., Pilon C., Giros B., Sokoloff P., Martres M.P. and Schwartz J-C., « Dopamine activation of the arachidonic acid cascade as a basis for D1/D2 receptor synergism », Nature,‎ 1991, 353, p. 164-167
  26. ↑ « Researchgate »
  27. ↑ « Google scholar »
  28. ↑ « Académie des sciences »

Liens externes

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