Kétoconazole
Kétoconazole | ||
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Identification | ||
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Nom UICPA | 1-[4-(4-{[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophényl)-2-(1H-imidazol-1-ylméthyl)-1,3-dioxolan-4-yl]méthoxy}phényl)pipérazin-1-yl]éthan-1-one | |
No CAS | 65277-42-1 | |
No ECHA | 100.059.680 | |
Code ATC | J02AB02 | |
DrugBank | APRD00401 | |
PubChem | 47576 | |
SMILES | CC(=O)N1CCN(CC1)c2ccc(cc2)OC[C@H]4CO[C@@](Cn3cncc3)(O4)c5ccc(Cl)cc5Cl PubChem, vue 3D | |
InChI | InChI : vue 3D InChI=1/C26H28Cl2N4O4/c1-19(33)31-10-12-32(13-11-31)21-3-5-22(6-4-21)34-15-23-16-35-26(36-23,17-30-9-8-29-18-30)24-7-2-20(27)14-25(24)28/h2-9,14,18,23H,10-13,15-17H2,1H3/t23-,26-/m0/s1 | |
Propriétés chimiques | ||
Formule | C26H28Cl2N4O4 [Isomères] | |
Masse molaire[1] | 531,431 ± 0,029 g/mol C 58,76 %, H 5,31 %, Cl 13,34 %, N 10,54 %, O 12,04 %, | |
Données pharmacocinétiques | ||
Biodisponibilité | variable | |
Liaison protéique | 84 à 99 % | |
Métabolisme | hépatique | |
Demi-vie d’élim. | en deux phases
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Excrétion | biliaire et rénal | |
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
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Le kétoconazole (R41400) est un antifongique de la classe des imidazoles.
En 2013, l'agence européenne des médicaments recommande la suspension de l'autorisation de la commercialisation de la forme orale devant les risques hépatiques[2].
Synthèse
Le kétoconazole est synthétisé en 7 étapes à partir de la réaction de la 2,4-dichloroacétophénone avec la glycérine ou propan-1,2,3-triol :
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/28/Ketoconazole_synthesis1.tif/lossy-page1-600px-Ketoconazole_synthesis1.tif.jpg)
Mode d'action
Le kétoconazole inhibe la synthèse de l'ergostérol, molécule constitutive de la membrane fongique.
Produits contenant du kétoconazole
- Nizoral[3]
- Ketoderm[4]
Effets secondaires
C'est l'imidazole donnant le plus d'insuffisance hépatique aiguë[5].
Notes et références
- ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- ↑ European Medicines Agency recommends suspension of marketing authorisations for oral ketoconazole, 26 juillet 2013 sur le site de l'EMA
- ↑ « NIZORAL 200 mg cpr [ATUn] », sur VIDAL (consulté le )
- ↑ « KETODERM », sur VIDAL (consulté le )
- ↑ García Rodríguez LA, Duque A, Castellsague J, Pérez-Gutthann S, Stricker BHC, A cohort study on the risk of acute liver injury among users of ketoconazole and other antifungal drugs, Br J Clin Pharmacol, 1999;48:847-852
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