Rivaroxaban
Rivaroxaban | |
![]() | |
Structure du rivaroxaban | |
Identification | |
---|---|
Nom UICPA | (S)-5-chloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]oxazolidin-5-yl]methyl} thiophene-2-carboxamide |
No CAS | 366789-02-8 |
No ECHA | 100.210.589 |
Code ATC | B01AF01 |
DrugBank | DB06228 |
PubChem | 6433119 |
ChEBI | 68579 |
SMILES | C1COCC(=O)N1C2=CC=C(C=C2)N3CC(OC3=O)CNC(=O)C4=CC=C(S4)Cl PubChem, vue 3D |
InChI | InChI : vue 3D InChI=1S/C19H18ClN3O5S/c20-16-6-5-15(29-16)18(25)21-9-14-10-23(19(26)28-14)13-3-1-12(2-4-13)22-7-8-27-11-17(22)24/h1-6,14H,7-11H2,(H,21,25) InChIKey : KGFYHTZWPPHNLQ-UHFFFAOYSA-N Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C19H18ClN3O5S/c20-16-6-5-15(29-16)18(25)21-9-14-10-23(19(26)28-14)13-3-1-12(2-4-13)22-7-8-27-11-17(22)24/h1-6,14H,7-11H2,(H,21,25)/t14-/m0/s1 Std. InChIKey : KGFYHTZWPPHNLQ-AWEZNQCLSA-N |
Propriétés chimiques | |
Formule | C19H18ClN3O5S [Isomères] |
Masse molaire[1] | 435,881 ± 0,026 g/mol C 52,35 %, H 4,16 %, Cl 8,13 %, N 9,64 %, O 18,35 %, S 7,36 %, 435,882 g/mol |
Propriétés physiques | |
T° ébullition | 732,609 °C à 760 mmHg |
Données pharmacocinétiques | |
Biodisponibilité | 80 % à 100 % ; Cmax = 2–4 heures (10 mg oral)[2] |
Métabolisme | cytochrome P450 3A4, cytochrome P450 2J2 et mécanismes cytochrome-indépendants[2] |
Demi-vie d’élim. | 10 mg oral 7–11 heures[2] |
Excrétion | 2/3 métabolisé par le foie et 1/3 éliminé inchangé[2] |
Considérations thérapeutiques | |
Classe thérapeutique | Antithrombotique |
Voie d’administration | orale |
Grossesse | contre-indiqué |
Conduite automobile | prudence due aux vertiges et évanouissements |
Antidote | Aucun antidote spécifique |
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
modifier ![]() |
Le rivaroxaban est un médicament anticoagulant oral direct, inhibiteur du facteur Xa de la famille des oxazolidinones. Il est commercialisé en France sous le nom de Xarelto par l'entreprise Bayer.
Historique
Le rivaroxaban a été breveté en 2007 et approuvé pour usage médical aux États-Unis en 2011[3]. En octobre 2021, l'Office européen des brevets accorde une période de deux ans supplémentaires au brevet de la molécule, la protégeant jusqu'en janvier 2026[4].
Au Canada, le brevet du Xarelto a été accordé à Bayer HealthCare AG (Allemagne) le 14 octobre 2008, expirant le 11 décembre 2020[5].
Pharmacocinétique
Son délai d'action est court, de l'ordre de une à quatre heures[6]. Son excrétion est rénale avec une augmentation des taux sanguins en cas d'insuffisance rénale[7].
Utilisation
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/a/aa/Rivaroxaban_%28Xarelto%C2%AE%29_tablets.jpg/220px-Rivaroxaban_%28Xarelto%C2%AE%29_tablets.jpg)
Il est efficace en prévention des phlébites[8] et en traitement curatif de ces dernières[9] et de l'embolie pulmonaire[10]. En cas de cancer, par rapport à une héparine de bas poids moléculaire, le rivaroxaban diminue le risque de récidive de thrombose veineuse avec, cependant, un risque légèrement plus important de saignements[11].
Il constitue une alternative aux antivitamines K dans la prévention des complications emboliques de la fibrillation auriculaire non valvulaire, et ce, sans augmentation du risque hémorragique[12]. En l'absence de fibrillation auriculaire, il n'est cependant pas plus efficace dans la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux que l'aspirine avec un risque de saignements plus important que ce dernier[13].
À doses réduites, il pourrait diminuer la morbidité et la mortalité cardio-vasculaire dans les suites à moyen et long terme d'un syndrome coronarien aigu toutes formes confondues[14] ou « ST + »[15], malgré une majoration du risque hémorragique, lorsqu'il est donné en plus du traitement antiagrégant plaquettaire classique. Des résultats comparables ont été obtenus après revascularisation d'une artériopathie oblitérante des membres inférieurs[16], de sténose carotidienne[17] ou d'une maladie coronarienne stable[18], avec, cependant, à chaque fois, un risque hémorragique plus marqué.
Testé chez le patient alité pour maladie aiguë grave, en comparaison avec une héparine de bas poids moléculaire à dose préventive, le rivaroxaban est aussi efficace que ce dernier dans la prévention des maladies thromboemboliques avec, cependant, un risque hémorragique supérieur[19].
Contre-indications
Le rivaroxaban est contre-indiqué en cas d'hémorragie aiguë, de trouble de l'hémostase, d'insuffisance rénale (avec clairance inférieure à 30 mL/min)[20].
Effets indésirables
La tolérance du rivaroxaban 10 mg a été évaluée dans le cadre des trois études de phase III (Record 1, 2 et 3) portant sur un total de 4 571 patients traités et ayant bénéficié d’une intervention chirurgicale orthopédique majeure, pour arthroplastie totale de hanche ou du genou, et ayant suivi le traitement jusqu’à 39 jours[21],[22]. Au total, 14 % environ des patients traités ont eu des effets indésirables. Des saignements ont été notés chez 3,3 % environ des patients, une anémie chez 1 % environ des patients. Les autres effets indésirables fréquents ont été les nausées, une élévation de la gamma-GT et une élévation des transaminases[23].
Autres médicaments pharmocologiquement similaires
DCI | Nom de spécialité | Laboratoires Pharmaceutiques |
---|---|---|
rivaroxaban | Xarelto[24] | Bayer |
Édoxaban | Lixiana[25] | Daiichi Sankyo INC |
Apixaban | Eliquis[26] | Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG |
Betrixaban | Bevyxxa[27] | Portola pharmaceuticals inc |
Notes et références
- ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- ↑ a b c et d (en) « Xarelto: Summary of Product Characteristics », Bayer Schering Pharma AG,
- ↑ (en) « Generic Xarelto Availability », sur drugs.com (consulté le )
- ↑ (en) « Bayer wins EU patent extension for best-selling Xarelto drug », sur Reuters, (consulté le )
- ↑ « Engagement de conformité volontaire soumis par Bayer Inc. au Conseil d'examen du prix des médicaments brevetés », sur Conseil d'examen du prix des médicaments brevetés, (consulté le )
- ↑ (en) Kubitza D, Becka M, Voith B, Zuehlsdorf M, Wensing G, « Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of single doses of BAY 59-7939, an oral, direct factor Xa inhibitor », Clin Pharmacol Ther, 2005;78:412-21.
- ↑ (en) Kubitza D, Becka M, Roth A, Mueck W, « Dose-escalation study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rivaroxaban in healthy elderly subjects », Curr Med Res Opin, 2008;24:2757-65.
- ↑ (en) Turpie AGG, Lassen MR, Davidson B et al. « Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty (RECORD4): a randomised trial », Lancet, 2009;373:1673-80.
- ↑ (en) The Einstein Investigators. « Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism », N Engl J Med, 2010;363:2499-2510.
- ↑ (en) The Einstein-pe Investigators, « Oral Rivaroxaban for the Treatment of Symptomatic Pulmonary Embolism », N Engl J Med, 2012;366:1287-1297.
- ↑ Young AM, Marshall A, Thirlwall J et al. Comparison of an oral factor Xa inhibitor with low molecular weight heparin in patients with cancer with venous thromboembolism: results of a randomized trial (SELECT-D), J Clin Oncol, 2018;36:2017-2023
- ↑ (en) Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al. « Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation », N Engl J Med, 2011;365:883-891.
- ↑ (en) Hart RG, Sharma M, Mundl H. et al. « Rivaroxaban for stroke prevention after embolic stroke of undetermined source », N Engl J Med. 2018;378:2191-2201.
- ↑ (en) Mega JL, Braunwald E, Wiviott SD et al. « Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome », N Engl J Med, 2012;366:9-19
- ↑ (en) Mega JL, Braunwald E, Murphy SA et al. « Rivaroxaban in patients stabilized after a ST-segment elevation myocardial infarction: Results from the ATLAS ACS-2–TIMI-51 trial (Anti-Xa Therapy to Lower Cardiovascular Events in Addition to Standard Therapy in Subjects with Acute Coronary Syndrome–Thrombolysis In Myocardial Infarction-51) », J Am Coll Cardiol, 2013;61:1853-1859.
- ↑ Bonaca MP, Bauersachs RM, Anand SS et al. Rivaroxaban in peripheral artery disease after revascularization, N Engl J Med, 2020;382:1994-2004
- ↑ (en) Anand SS, Bosch J, Eikelboom JW. et al. « Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable peripheral or carotid artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial », Lancet 2018;391:219–29.
- ↑ (en) Connolly SJ, Eikelboom JW, Bosch J. et al. « Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable coronary artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial », Lancet 2018;391:205–18.
- ↑ (en) Cohen AT, Spiro TE, Büller HR et al. « Rivaroxaban for thromboprophylaxis in acutely ill medical patients », N Engl J Med, 2013;368:513-23.
- ↑ « Xarelto - HAS », sur has-sante.fr,
- ↑ [PDF]Commission de la transparence Haute Autorité de santé, France, 2009
- ↑ (en) Rosencher N, Llau JV, Mueck W, Loewe A, Berkowitz SD, Homering M, « Incidence of neuraxial haematoma after total hip or knee surgery: RECORD programme (rivaroxaban vs. enoxaparin) », Acta anaesthesiologica Scandinavica, vol. 57, no 5, , p. 565-572. (PMID 23336294, lire en ligne, consulté le ) modifier
- ↑ Avis du 21 janvier 2009, Haute Autorité de santé (France)
- ↑ « Autorisation - Minigraphie », sur sante.fr (consulté le ).
- ↑ « Orange Book : Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations », sur accessdata.fda.gov (consulté le ).
- ↑ « Autorisation - Minigraphie », sur sante.fr (consulté le ).
- ↑ « Orange Book : Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations », sur accessdata.fda.gov (consulté le ).
Portail de la médecine
Portail de la pharmacie
Portail de la chimie