Sirtuine 6

Sirtuine 6
Image illustrative de l’article Sirtuine 6
Sirtuine 6 humaine complexée avec l'ADP-ribose (vert et rouge, PDB 6QCD[1])
Caractéristiques générales
Symbole SIRT6
Homo sapiens
Locus 19p13.3
Masse moléculaire 39 119 Da[2]
Nombre de résidus 355 acides aminés[2]
Entrez 51548
HUGO 14934
OMIM 606211
UniProt Q8N6T7
RefSeq (ARNm) NM_001193285.2, NM_001321058.1, NM_001321059.1, NM_001321060.1, NM_001321061.1, NM_001321062.1, NM_001321063.1, NM_001321064.1, NM_016539.3
RefSeq (protéine) NP_001180214.1, NP_001307987.1, NP_001307988.1, NP_001307989.1, NP_001307990.1, NP_001307991.1, NP_001307992.1, NP_001307993.1, NP_057623.2
Ensembl ENSG00000077463
PDB 3K35, 3PKI, 3PKJ, 3ZG6

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La sirtuine 6 est une histone désacétylase de la famille des sirtuines. Son gène est le SIRT6 situé sur le chromosome 19 humain.

Rôles

Elle est exprimée au niveau de la chromatine nucléaire. Elle intervient dans la réparation de l'ADN[3], dans la maintenance des télomères[4], dans le métabolisme glucidique[5] et lipidique[6]. Elle inhibe en particulier le PCSK9 et diminue le LDL cholestérol[7]. Elle joue un rôle protecteur contre la sénescence[8].

Elle contribue à la protection du cœur en cas d'hypoxie[9]. Elle diminue le signal IGF-AKT, protégeant contre la formation d'une cardiomyopathie hypertrophique[10].

En cas d'accident vasculaire cérébral, son expression est corrélé avec un meilleur pronostic, probablement en protégeant la barrière hémato-encéphalique et en diminuant ainsi la transformation hémorragique[11].

Références

  1. ↑ (en) Weijie You, Wei Zheng, Sandra Weiss, Katrin F. Chua et Clemens Steegborn, « Structural basis for the activation and inhibition of Sirtuin 6 by quercetin and its derivatives », Scientific Reports, vol. 9, no 1,‎ , article no 19176 (PMID 31844103, PMCID 6914789, DOI 10.1038/s41598-019-55654-1, Bibcode 2019NatSR...919176Y, lire en ligne)
  2. ↑ a et b Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
  3. ↑ (en) McCord RA, Michishita E, Hong T et al., « SIRT6 stabilizes DNA-dependent protein kinase at chromatin for DNA double-strand break repair », Aging (Albany NY), 2009;1:109–121
  4. ↑ (en) Michishita E, McCord RA, Berber E et al., « SIRT6 is a histone H3 lysine 9 deacetylase that modulates telomeric chromatin », Nature, 2008;452:492–496
  5. ↑ (en) Zhong L, D'Urso A, Toiber D et al., « The histone deacetylase Sirt6 regulates glucose homeostasis via Hif1alpha », Cell, 2010;140:280–293
  6. ↑ (en) Kugel S, Mostoslavsky R, « Chromatin and beyond: the multitasking roles for SIRT6 », Trends Biochem. Sci., 2014;39:72–81
  7. ↑ (en) Tao R, Xiong X, DePinho RA, Deng CX, Dong XC, « FoxO3 transcription factor and Sirt6 deacetylase regulate low density lipoprotein (LDL)-cholesterol homeostasis via control of the proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (Pcsk9) gene expression », J. Biol. Chem., 2013;288:29252–29259
  8. ↑ (en) Beauharnois JM, Bolivar BE, Welch JT, « Sirtuin 6: a review of biological effects and potential therapeutic properties », Mol. Biosyst., 2013;9:1789–1806
  9. ↑ (en) Maksin-Matveev A, Kanfi Y, Hochhauser E, Isak A, Cohen HY, Shainberg A, « Sirtuin 6 protects the heart from hypoxic damage », Exp. Cell. Res., 2015;330:81–90
  10. ↑ (en) Sundaresan NR, Vasudevan P, Zhong L et al., « The sirtuin SIRT6 blocks IGF-Akt signaling and development of cardiac hypertrophy by targeting c-Jun », Nat. Med., 2012;18:1643–1650
  11. ↑ Liberale L, Gaul DS, Akhmedov A et al. Endothelial SIRT6 blunts stroke size and neurological deficit by preserving blood–brain barrier integrity: a translational study, Europ Heart J, 2020;41:1575–1587
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