Syndrome inflammatoire de reconstitution immune
Spécialité | Immunologie![]() |
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MeSH | D054019 |
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Mise en garde médicale
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Le syndrome inflammatoire de reconstitution immune (IRIS, de l'anglais : Immune reconstitution inflammatory syndrome) est un ensemble de manifestations inflammatoires, associé à une aggravation paradoxale d'une infection opportuniste préexistante (connue ou inconnue) lors de la restauration des fonctions immunitaires chez un patient préalablement 'immunodéprimé[1].
Dans l'infection à VIH et l'immunosuppression
La suppression des lymphocytes T CD4 par le VIH (ou par des médicaments immunosuppresseurs) entraîne une diminution de la réponse immunitaire normale. En outre, certaines infections opportunistes ne présentent pas de symptômes (infection subclinique) en l'absence de réaction du système immunitaire.
La restauration d'une fonction immunitaire cellulaire, traduite par l'augmentation du nombre de CD4 (en raison d'un traitement efficace du VIH ou de l'élimination d'autres causes d'immunosuppression), va générer une réponse inflammatoire non spécifique, et, dans certains cas, cause une aggravation des lésions tissulaires.
Il existe deux scénarios courants :
- L'IRIS de « démasquage » est la flambée d'une infection opportuniste occulte, suite à l'initiation d'un traitement anti-rétroviral ;
- L'IRIS « paradoxal » est l'aggravation d'une infection préalablement traitée, lors de l'initiation du traitement antirétroviral.
Souvent dans l'IRIS paradoxal, les cultures microbiologiques sont stériles.
Dans les deux scénarios, les mécanismes de l'IRIS sont mal connus, et d'allure multifactorielle :
- Une augmentation de la charge antigénique : liée a une dysfonction de l'immunité cellulaire, une baisse du taux de CD4 + une réponse immunitaire faible, et un taux élevé d'infections disséminées
- une dysfonction de l'immunité cellulaire, avec un découplage de l'immunité innée et adaptative, ainsi que un défaut des systèmes de régulation (orage cytokinique).
il existe une hypothèse de reconstitution de l'immunité à médiation par les lymphocytes T spécifique de l'antigène avec activation du système immunitaire après un traitement anti-VIH contre l'antigène persistant, qu'il soit présent sous forme d'organismes intacts, d'organismes morts ou de débris[2].
Le meilleur traitement pour cette affection est inconnu.
Dans les réactions IRIS paradoxales, les événements s'améliorent généralement spontanément avec le temps sans aucune thérapie supplémentaire.
Lors de l'IRIS par démasquage, l'ajout de traitement par antibiotiques ou antiviraux contre l'infection opportuniste en cause est nécessaire. Dans certains cas graves, les corticostéroïdes, sont nécessaires pour atténuer l'inflammation liée à l'IRIS.
Les infections les plus fréquemment associées à l'IRIS comprennent Mycobacterium tuberculosis et la méningite cryptococcique [3]. Les personnes vivant avec le SIDA sont plus à risque d'IRIS lors de la primo-initiation d'un traitement antirétroviral hautement actif (TAHA), en particulier si le traitement de l'infection opportuniste (IO) est absent, incomplet ou a échoué.
Dans la méningite cryptococcique
Le syndrome inflammatoire de reconstitution immune IRIS est particulièrement problématique dans la méningite cryptococcique car IRIS est assez fréquent et peut être fatal[4].
L'IRIS a été décrit chez des hôtes immunocompétents atteints de méningite à Cryptococcus gattiiCryptococcus gattii ou à Cryptococcus neoformans var. grubii, champignons environnementaux qui contaminent souvent les hôtes immunocompétents. Après plusieurs semaines, voire plusieurs mois de traitement approprié, il y a une détérioration soudaine avec une aggravation des symptômes de la méningite et une progression ou le développement de nouveaux symptômes neurologiques.
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) montre une augmentation de la taille des lésions cérébrales, et les anomalies du liquide cérébrospinal (LCS) (nombre de globules blancs, protéines, glucose) se majorent. La culture de LCS est généralement stérile et il n'y a pas d'augmentation du titre d'antigène cryptococcique dans le liquide cérébrospinal (LCS)[5].
L'inflammation croissante peut provoquer des lésions cérébrales ou être fatale[6],[7],[8].
Le mécanisme général derrière l'IRIS est une inflammation accrue car le système immunitaire en rétablissement reconnaît les antigènes du mycète alors que l'immunosuppression est inversée. Le syndrome IRIS cryptococcique comporte trois phases :
- avant le traitement antirétroviral hautement actif (TAHA), avec une pénurie d'inflammation du liquide cérébrospinal (LCS) et des défauts de clairance de l'antigène ;
- pendant la récupération immunitaire initiale lors du TAHA, avec signalisation pro-inflammatoire par les cellules présentant l'antigène sans réponse effectrice ; et
- lors de l'IRIS, une tempête de cytokines avec une réponse interféron-gamma helper T prédominante de type 1[4],[5],[9].
Trois prédicteurs cliniques du risque paradoxal IRIS lié aux cryptocoques sont repérables :
- absence de pléocytose initiale du LCS (c'est-à-dire faible nombre de globules blancs dans le LCS) ;
- protéine C-réactive (CRP) élevée ;
- échec de stérilisation du LCS avant la récupération immunitaire.
L'IRIS peut être la cause de résultats paradoxalement pires pour la méningite cryptococcique chez les immunocompétents par rapport aux hôtes immunodéprimés, chez lesquels Cryptococcus neoformans est le pathogène habituel.
dans le cadre de méningite cryptococcique associé au VIH, il est recommandé[10] de différer[11] la mise en route du traitement antiviral de 4 à 6 semaines après le début du traitement antifongique.
Le traitement par corticostéroïdes systémiques pendant l'IRIS peut être bénéfique pour prévenir la mort ou la détérioration neurologique progressive.
Les corticoïdes administrés aux personnes souffrant d'un échec du traitement antifongique ou d'une rechute cryptococcique (chez qui les cultures de LCS ne sont pas stériles) peuvent représenter une erreur iatrogène fatale[12].
Chez les chauves-souris se remettant d'un syndrome du nez blanc
Les chauves-souris se remettant d'un syndrome du nez blanc (WNS, de l'anglais : White-nose syndrome) pourraient être la première description naturelle d'IRIS, selon un rapport publié par l'USGS. Le WNS se caractérise par une infection cutanée de chauves-souris par le champignon Pseudogymnoascus destructans pendant l'hibernation, lorsque le système immunitaire est naturellement supprimé pour conserver l'énergie pendant l'hiver. Cette étude suggère que les chauves-souris subissant une inflammation intense au site d'infection après un retour à l'euthermie présentent une forme d'IRIS[13].
Notes et références
- (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Immune reconstitution inflammatory syndrome » (voir la liste des auteurs).
- ↑ (en) Shelburne, Visnegarwala, Darcourt et Graviss, « Incidence and risk factors for immune reconstitution inflammatory syndrome during highly active antiretroviral therapy », AIDS, vol. 19, no 4, , p. 399–406 (PMID 15750393, DOI 10.1097/01.aids.0000161769.06158.8a)
- ↑ (en) Paul R. Bohjanen et David R. Boulware, Global HIV/AIDS Medicine, Philadelphia, PA, Saunders/Elsevier, , 193–205 p. (ISBN 978-1-4160-2882-6, DOI 10.1016/B978-1-4160-2882-6.50022-8, lire en ligne), « HIV Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome »
- ↑ Darin L. Wiesner et David R. Boulware, « Cryptococcus-Related Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome(IRIS): Pathogenesis and Its Clinical Implications », Current Fungal Infection Reports, vol. 5, no 4, , p. 252–261 (ISSN 1936-3761, PMID 22389746, PMCID 3289516, DOI 10.1007/s12281-011-0064-8, lire en ligne, consulté le )
- ↑ a et b (en) Boulware, Meya, David B., Bergemann, Tracy L. et Wiesner, Darin L., « Clinical Features and Serum Biomarkers in HIV Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome after Cryptococcal Meningitis: A Prospective Cohort Study », PLoS Medicine, vol. 7, no 12, , e1000384 (PMID 21253011, PMCID PMC3014618, DOI 10.1371/journal.pmed.1000384)
- ↑ a et b (en) Boulware, Bonham, Meya et Wiesner, « Paucity of Initial Cerebrospinal Fluid Inflammation in Cryptococcal Meningitis Is Associated with Subsequent Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome », The Journal of Infectious Diseases, vol. 202, no 6, , p. 962–970 (PMID 20677939, PMCID PMC2924457, DOI 10.1086/655785)
- ↑ (en) Lane, McBride et Archer, « Steroid responsive late deterioration in Cryptococcus neoformans variety gattii meningitis », Neurology, vol. 63, no 4, , p. 713–714 (PMID 15326249, DOI 10.1212/01.wnl.0000134677.29120.62)
- ↑ (en) Einsiedel, Gordon et Dyer, « Paradoxical Inflammatory Reaction during Treatment of Cryptococcus neoformans var. gattii Meningitis in an HIV-Seronegative Woman », Clinical Infectious Diseases, vol. 39, no 8, , e78–e82. (PMID 15486830, DOI 10.1086/424746)
- ↑ (en) Ecevit, Clancy, Schmalfuss et Nguyen, « The Poor Prognosis of Central Nervous System Cryptococcosis among Nonimmunosuppressed Patients: A Call for Better Disease Recognition and Evaluation of Adjuncts to Antifungal Therapy », Clinical Infectious Diseases, vol. 42, no 10, , p. 1443–1447 (PMID 16619158, DOI 10.1086/503570, JSTOR 4484756)
- ↑ (en) Wiesner et Boulware, « Cryptococcus-Related Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS): Pathogenesis and its Clinical Implications », Current Fungal Infection Reports, vol. 5, no 4, , p. 252–261 (PMID 22389746, PMCID 3289516, DOI 10.1007/s12281-011-0064-8)
- ↑ (en) « Guidelines for diagnosing, preventing and managing cryptococcal disease among adults, adolescents and children living with HIV », sur www.who.int (consulté le )
- ↑ Ingrid Eshun-Wilson, Mbah P. Okwen, Marty Richardson et Tihana Bicanic, « Early versus delayed antiretroviral treatment in HIV-positive people with cryptococcal meningitis », The Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 7, no 7, , p. CD009012 (ISSN 1469-493X, PMID 30039850, PMCID 6513637, DOI 10.1002/14651858.CD009012.pub3, lire en ligne, consulté le )
- ↑ (en) Musubire, Meya, Mayanja-Kizza et Lukande, « Challenges in diagnosis and management of Cryptococcal immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) in resource limited settings », African Health Sciences, vol. 12, no 2, , p. 226–230 (PMID 23056032, PMCID 3462548, DOI 10.4314/ahs.v12i2.23)
- ↑ (en) Meteyer, Barber et Mandl, « Pathology in euthermic bats with white nose syndrome suggests a natural manifestation of immune reconstitution inflammatory syndrome », Virulence, vol. 3, no 7, , p. 583–588 (PMID 23154286, PMCID PMC3545935, DOI 10.4161/viru.22330)
Voir aussi
Articles connexes
- Liste des affections cutanées
- Réaction de Jarisch-Herxheimer, un autre syndrome inflammatoire systémique qui survient après un traitement antimicrobien.
- Syndrome de libération des cytokines
- Méningite
Bibliographie
- Guillaume Breton, « Syndrome inflammatoire de reconstitution immune », Med Sci (Paris), vol. 26, no 3, , p. 281-90. (DOI 10.1051/medsci/2010263281)
- Lisa A. Chakrabarti et Olivier Lortholary, « L’IRIS : Une réaction inflammatoire paradoxale chez les patients traités simultanément pour une tuberculose et une infection par le VIH [IRIS: a paradoxical inflammatory reaction in patients treated simultaneously for tuberculosis and HIV] », Med Sci (Paris), vol. 31, no 1, , p. 53-59. (DOI 10.1051/medsci/20153101013)
Lien externe
- "Immune Reconstitution Syndrome" sur TheBody.com (par Nicholas Cheonis, hiver 2004/2005)
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