LRP6 |
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PDBに登録されている構造 |
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PDB | オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj |
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PDBのIDコード一覧 |
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3S2K, 3S8V, 3S8Z, 3S94, 3SOB, 3SOQ, 3SOV, 4A0P, 4DG6, 4NM5, 4NM7 |
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識別子 |
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記号 | LRP6, ADCAD2, STHAG7, LDL receptor related protein 6 |
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外部ID | OMIM: 603507 MGI: 1298218 HomoloGene: 1747 GeneCards: LRP6 |
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遺伝子の位置 (ヒト) |
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![12番染色体 (ヒト)](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e7/Ideogram_human_chromosome_12.svg/300px-Ideogram_human_chromosome_12.svg.png) | 染色体 | 12番染色体 (ヒト)[1] |
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| バンド | データ無し | 開始点 | 12,116,025 bp[1] |
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終点 | 12,267,044 bp[1] |
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遺伝子の位置 (マウス) |
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![6番染色体 (マウス)](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c0/Ideogram_house_mouse_chromosome_6.svg/260px-Ideogram_house_mouse_chromosome_6.svg.png) | 染色体 | 6番染色体 (マウス)[2] |
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| バンド | データ無し | 開始点 | 134,423,439 bp[2] |
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終点 | 134,543,928 bp[2] |
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遺伝子オントロジー |
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分子機能 | • low-density lipoprotein particle receptor activity • apolipoprotein binding • protein homodimerization activity • kinase inhibitor activity • frizzled binding • Wnt-protein binding • toxin transmembrane transporter activity • 血漿タンパク結合 • coreceptor activity involved in Wnt signaling pathway • identical protein binding • Wnt-activated receptor activity • 受容体結合 • coreceptor activity involved in canonical Wnt signaling pathway
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細胞の構成要素 | • integral component of membrane • Wnt-Frizzled-LRP5/6 complex • Wnt signalosome • ゴルジ体 • early endosome membrane • 膜 • receptor complex • シナプス • 細胞外領域 • cell surface • neuronal cell body • early endosome • 小胞体 • カベオラ • cytoplasmic vesicle • 細胞膜 • 脂質ラフト
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生物学的プロセス | • negative regulation of protein phosphorylation • Wnt signaling pathway involved in somitogenesis • cerebellum morphogenesis • roof of mouth development • dopaminergic neuron differentiation • positive regulation of Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification • regulation of transcription, DNA-templated • エンドサイトーシス • receptor-mediated endocytosis involved in cholesterol transport • embryonic pattern specification • 収斂伸長運動 • negative regulation of protein kinase activity • 視床発生 • axis elongation involved in somitogenesis • canonical Wnt signaling pathway involved in neural crest cell differentiation • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration • response to peptide hormone • canonical Wnt signaling pathway involved in regulation of cell proliferation • neural crest cell differentiation • positive regulation of DNA-binding transcription factor activity • Wntシグナル経路 • cellular response to cholesterol • neural crest formation • trachea cartilage morphogenesis • positive regulation of transcription, DNA-templated • odontogenesis of dentin-containing tooth • 多細胞個体の発生 • midbrain-hindbrain boundary development • neural tube closure • positive regulation of cell cycle • external genitalia morphogenesis • Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification • pericardium morphogenesis • 大脳皮質発生 • embryonic retina morphogenesis in camera-type eye • canonical Wnt signaling pathway • negative regulation of protein serine/threonine kinase activity • protein localization to plasma membrane • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway • negative regulation of smooth muscle cell apoptotic process • face morphogenesis • primitive streak formation • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • 化学的シナプス伝達 • toxin transport • Wnt signaling pathway involved in midbrain dopaminergic neuron differentiation • positive regulation of canonical Wnt signaling pathway • beta-catenin destruction complex disassembly • midbrain dopaminergic neuron differentiation • gastrulation with mouth forming second • anterior/posterior pattern specification • embryonic limb morphogenesis • 中脳発生 • 骨再形成 • embryonic camera-type eye morphogenesis • bone morphogenesis • branching involved in mammary gland duct morphogenesis • cell-cell adhesion
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出典:Amigo / QuickGO |
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オルソログ |
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種 | ヒト | マウス |
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Entrez | | |
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Ensembl | |
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ENSG00000070018 ENSG00000281324 |
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UniProt | | |
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RefSeq (mRNA) | | |
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RefSeq (タンパク質) | | |
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場所 (UCSC) | Chr 12: 12.12 – 12.27 Mb | Chr 12: 134.42 – 134.54 Mb |
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PubMed検索 | [3] | [4] |
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ウィキデータ |
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LRP6(low-density lipoprotein receptor-related protein 6)は、ヒトではLRP6遺伝子にコードされるタンパク質である[5][6]。LRP6は古典的Wnt経路に関与するLRP5/LRP6/Frizzled受容体群の重要な構成要素である。
構造
LRP6は膜貫通型LDL(英語版)受容体タンパク質であり、LRP5と同様の構造を持つ。これらのタンパク質は全長約1600アミノ酸のうち、約85%が細胞外に位置する。N末端には4つのβプロペラモチーフと4つのEGF様リピートが交互に並んでいる。LRP5やLRP6に結合する細胞外リガンドの大部分はβプロペラ部分に結合する。22アミノ酸からなる領域が細胞膜を横断する1回膜貫通タンパク質であり、207アミノ酸からなる領域が細胞内に位置する[7]。
機能
LRP6はLRP5やFrizzledタンパク質ファミリーのメンバーと共に補助受容体として機能し、古典的Wnt経路を介してWntタンパク質によるシグナルを伝達する[7]。
相互作用
古典的Wntシグナルは、Frizzled受容体とLRP5/6補助受容体を介して、GSK3BのSer9のリン酸化に依存しない活性をダウンレギュレーションする[8]。LRP5やLRP6の欠乏による古典的Wntシグナルの低下は、p120-カテニン(英語版)の分解を引き起こす[9]。
LRP6はDickkopf(Dkk)ファミリーのタンパク質(DKK1(英語版)など[10])、スクレロスチン(英語版)、R-spondin、システインノット型タンパク質ファミリーのメンバーなどの細胞外タンパク質によって調節される[7]。
臨床的意義
ヒトでは、LRP6の機能喪失変異は血漿中のLDLやトリグリセリドの増加、高血圧、糖尿病、骨粗鬆症を引き起こす[7]。同様に、Lrp6に機能喪失変異を有するマウスも骨量が低下する[11]。LRP6は副甲状腺ホルモン(PTH)治療に対する骨の同化応答に重要であり、LRP5はこの作用には関与していない[11]。一方、LRP5が重要な役割を果たしているメカノトランスダクション(英語版)(力に対する骨の応答)には、LRP6は活性を持たないようである[11]。LRP5の阻害因子の1つであるスクレロスチンは、骨細胞特異的なWntアンタゴニストとして、骨粗鬆症の臨床試験において有望な結果が得られている[12][13]。
出典
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000070018、ENSG00000281324 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030201 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “Isolation and characterization of LRP6, a novel member of the low density lipoprotein receptor gene family”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 248 (3): 879–88. (1998). doi:10.1006/bbrc.1998.9061. PMID 9704021.
- ^ “Entrez Gene: LRP6 low density lipoprotein receptor-related protein 6”. 2022年6月18日閲覧。
- ^ a b c d “Where Wnts went: the exploding field of Lrp5 and Lrp6 signaling in bone”. J. Bone Miner. Res. 24 (2): 171–8. (2009). doi:10.1359/jbmr.081235. PMC 3276354. PMID 19072724. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3276354/.
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- ^ “Head inducer Dickkopf-1 is a ligand for Wnt coreceptor LRP6”. Curr. Biol. 11 (12): 951–61. (2001). doi:10.1016/s0960-9822(01)00290-1. PMID 11448771.
- ^ a b c “New Insights into Wnt-Lrp5/6-β-Catenin Signaling in Mechanotransduction”. Front Endocrinol (Lausanne) 5: 246. (2014). doi:10.3389/fendo.2014.00246. PMC 4299511. PMID 25653639. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4299511/.
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関連文献
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- “A physical, transcript, and deletion map of chromosome region 12p12.3 flanked by ETV6 and CDKN1B: hypermethylation of the LRP6 CpG island in two leukemia patients with hemizygous del(12p).”. Genomics 56 (1): 40–50. (1999). doi:10.1006/geno.1998.5685. PMID 10036184.
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- “The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).”. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. (2004). doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC528928/.
- “LRP6 expression promotes cancer cell proliferation and tumorigenesis by altering beta-catenin subcellular distribution.”. Oncogene 23 (56): 9129–35. (2005). doi:10.1038/sj.onc.1208123. PMID 15516984.
- “SOST is a ligand for LRP5/LRP6 and a Wnt signaling inhibitor.”. J. Biol. Chem. 280 (29): 26770–5. (2005). doi:10.1074/jbc.M504308200. PMID 15908424.
- “Mesd binds to mature LDL-receptor-related protein-6 and antagonizes ligand binding.”. J. Cell Sci. 118 (Pt 22): 5305–14. (2006). doi:10.1242/jcs.02651. PMID 16263759.
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