LRP6

LRP6
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3S2K, 3S8V, 3S8Z, 3S94, 3SOB, 3SOQ, 3SOV, 4A0P, 4DG6, 4NM5, 4NM7

識別子
記号LRP6, ADCAD2, STHAG7, LDL receptor related protein 6
外部IDOMIM: 603507 MGI: 1298218 HomoloGene: 1747 GeneCards: LRP6
遺伝子の位置 (ヒト)
12番染色体 (ヒト)
染色体12番染色体 (ヒト)[1]
12番染色体 (ヒト)
LRP6遺伝子の位置
LRP6遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点12,116,025 bp[1]
終点12,267,044 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
6番染色体 (マウス)
染色体6番染色体 (マウス)[2]
6番染色体 (マウス)
LRP6遺伝子の位置
LRP6遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点134,423,439 bp[2]
終点134,543,928 bp[2]
RNA発現パターン


さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• low-density lipoprotein particle receptor activity
• apolipoprotein binding
• protein homodimerization activity
• kinase inhibitor activity
• frizzled binding
• Wnt-protein binding
• toxin transmembrane transporter activity
• 血漿タンパク結合
• coreceptor activity involved in Wnt signaling pathway
• identical protein binding
• Wnt-activated receptor activity
• 受容体結合
• coreceptor activity involved in canonical Wnt signaling pathway
細胞の構成要素• integral component of membrane
• Wnt-Frizzled-LRP5/6 complex
• Wnt signalosome
• ゴルジ体
• early endosome membrane
• 膜
• receptor complex
• シナプス
• 細胞外領域
• cell surface
• neuronal cell body
• early endosome
• 小胞体
• カベオラ
• cytoplasmic vesicle
• 細胞膜
• 脂質ラフト
生物学的プロセス• negative regulation of protein phosphorylation
• Wnt signaling pathway involved in somitogenesis
• cerebellum morphogenesis
• roof of mouth development
• dopaminergic neuron differentiation
• positive regulation of Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification
• regulation of transcription, DNA-templated
• エンドサイトーシス
• receptor-mediated endocytosis involved in cholesterol transport
• embryonic pattern specification
• 収斂伸長運動
• negative regulation of protein kinase activity
• 視床発生
• axis elongation involved in somitogenesis
• canonical Wnt signaling pathway involved in neural crest cell differentiation
• positive regulation of cytosolic calcium ion concentration
• response to peptide hormone
• canonical Wnt signaling pathway involved in regulation of cell proliferation
• neural crest cell differentiation
• positive regulation of DNA-binding transcription factor activity
• Wntシグナル経路
• cellular response to cholesterol
• neural crest formation
• trachea cartilage morphogenesis
• positive regulation of transcription, DNA-templated
• odontogenesis of dentin-containing tooth
• 多細胞個体の発生
• midbrain-hindbrain boundary development
• neural tube closure
• positive regulation of cell cycle
• external genitalia morphogenesis
• Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification
• pericardium morphogenesis
• 大脳皮質発生
• embryonic retina morphogenesis in camera-type eye
• canonical Wnt signaling pathway
• negative regulation of protein serine/threonine kinase activity
• protein localization to plasma membrane
• negative regulation of canonical Wnt signaling pathway
• negative regulation of smooth muscle cell apoptotic process
• face morphogenesis
• primitive streak formation
• positive regulation of transcription by RNA polymerase II
• 化学的シナプス伝達
• toxin transport
• Wnt signaling pathway involved in midbrain dopaminergic neuron differentiation
• positive regulation of canonical Wnt signaling pathway
• beta-catenin destruction complex disassembly
• midbrain dopaminergic neuron differentiation
• gastrulation with mouth forming second
• anterior/posterior pattern specification
• embryonic limb morphogenesis
• 中脳発生
• 骨再形成
• embryonic camera-type eye morphogenesis
• bone morphogenesis
• branching involved in mammary gland duct morphogenesis
• cell-cell adhesion
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

4040

16974

Ensembl

ENSG00000070018
ENSG00000281324

ENSMUSG00000030201

UniProt

O75581

O88572

RefSeq
(mRNA)

NM_002336

NM_008514

RefSeq
(タンパク質)

NP_002327

NP_032540

場所
(UCSC)		Chr 12: 12.12 – 12.27 MbChr 12: 134.42 – 134.54 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

LRP6（low-density lipoprotein receptor-related protein 6）は、ヒトではLRP6遺伝子にコードされるタンパク質である[5][6]。LRP6は古典的Wnt経路に関与するLRP5/LRP6/Frizzled受容体群の重要な構成要素である。

構造

LRP6は膜貫通型LDL（英語版）受容体タンパク質であり、LRP5と同様の構造を持つ。これらのタンパク質は全長約1600アミノ酸のうち、約85%が細胞外に位置する。N末端には4つのβプロペラモチーフと4つのEGF様リピートが交互に並んでいる。LRP5やLRP6に結合する細胞外リガンドの大部分はβプロペラ部分に結合する。22アミノ酸からなる領域が細胞膜を横断する1回膜貫通タンパク質であり、207アミノ酸からなる領域が細胞内に位置する[7]。

機能

LRP6はLRP5やFrizzledタンパク質ファミリーのメンバーと共に補助受容体として機能し、古典的Wnt経路を介してWntタンパク質によるシグナルを伝達する[7]。

相互作用

古典的Wntシグナルは、Frizzled受容体とLRP5/6補助受容体を介して、GSK3BのSer9のリン酸化に依存しない活性をダウンレギュレーションする[8]。LRP5やLRP6の欠乏による古典的Wntシグナルの低下は、p120-カテニン（英語版）の分解を引き起こす[9]。

LRP6はDickkopf（Dkk）ファミリーのタンパク質（DKK1（英語版）など[10]）、スクレロスチン（英語版）、R-spondin、システインノット型タンパク質ファミリーのメンバーなどの細胞外タンパク質によって調節される[7]。

臨床的意義

ヒトでは、LRP6の機能喪失変異は血漿中のLDLやトリグリセリドの増加、高血圧、糖尿病、骨粗鬆症を引き起こす[7]。同様に、Lrp6に機能喪失変異を有するマウスも骨量が低下する[11]。LRP6は副甲状腺ホルモン（PTH）治療に対する骨の同化応答に重要であり、LRP5はこの作用には関与していない[11]。一方、LRP5が重要な役割を果たしているメカノトランスダクション（英語版）（力に対する骨の応答）には、LRP6は活性を持たないようである[11]。LRP5の阻害因子の1つであるスクレロスチンは、骨細胞特異的なWntアンタゴニストとして、骨粗鬆症の臨床試験において有望な結果が得られている[12][13]。

出典

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000070018、ENSG00000281324 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030201 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ “Isolation and characterization of LRP6, a novel member of the low density lipoprotein receptor gene family”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 248 (3): 879–88. (1998). doi:10.1006/bbrc.1998.9061. PMID 9704021. 
  6. ^ “Entrez Gene: LRP6 low density lipoprotein receptor-related protein 6”. 2022年6月18日閲覧。
  7. ^ a b c d “Where Wnts went: the exploding field of Lrp5 and Lrp6 signaling in bone”. J. Bone Miner. Res. 24 (2): 171–8. (2009). doi:10.1359/jbmr.081235. PMC 3276354. PMID 19072724. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3276354/. 
  8. ^ “Cross-talk of WNT and FGF signaling pathways at GSK3beta to regulate beta-catenin and SNAIL signaling cascades”. Cancer Biol. Ther. 5 (9): 1059–64. (2006). doi:10.4161/cbt.5.9.3151. PMID 16940750. 
  9. ^ “Shared molecular mechanisms regulate multiple catenin proteins: canonical Wnt signals and components modulate p120-catenin isoform-1 and additional p120 subfamily members”. J. Cell Sci. 123 (Pt 24): 4351–65. (2010). doi:10.1242/jcs.067199. PMC 2995616. PMID 21098636. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2995616/. 
  10. ^ “Head inducer Dickkopf-1 is a ligand for Wnt coreceptor LRP6”. Curr. Biol. 11 (12): 951–61. (2001). doi:10.1016/s0960-9822(01)00290-1. PMID 11448771. 
  11. ^ a b c “New Insights into Wnt-Lrp5/6-β-Catenin Signaling in Mechanotransduction”. Front Endocrinol (Lausanne) 5: 246. (2014). doi:10.3389/fendo.2014.00246. PMC 4299511. PMID 25653639. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4299511/. 
  12. ^ “WNT signaling in bone homeostasis and disease: from human mutations to treatments”. Nature Medicine 19 (2): 179–192. (February 2013). doi:10.1038/nm.3074. PMID 23389618. 
  13. ^ “Regulation of Wnt/beta-catenin signaling within and from osteocytes”. Bone 54 (2): 244–249. (June 2013). doi:10.1016/j.bone.2013.02.022. PMC 3652284. PMID 23470835. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3652284/. 

関連文献

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  • “A physical, transcript, and deletion map of chromosome region 12p12.3 flanked by ETV6 and CDKN1B: hypermethylation of the LRP6 CpG island in two leukemia patients with hemizygous del(12p).”. Genomics 56 (1): 40–50. (1999). doi:10.1006/geno.1998.5685. PMID 10036184. 
  • “LDL-receptor-related proteins in Wnt signal transduction.”. Nature 407 (6803): 530–5. (2000). Bibcode: 2000Natur.407..530T. doi:10.1038/35035117. PMID 11029007. 
  • “LDL-receptor-related protein 6 is a receptor for Dickkopf proteins.”. Nature 411 (6835): 321–5. (2001). Bibcode: 2001Natur.411..321M. doi:10.1038/35077108. PMID 11357136. 
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  • “The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).”. Genome Res. 14 (10B): 2121–7. (2004). doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC528928/. 
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  • “The low density lipoprotein receptor-related protein 6 interacts with glycogen synthase kinase 3 and attenuates activity.”. J. Biol. Chem. 281 (8): 4787–94. (2006). doi:10.1074/jbc.M508657200. PMID 16365045.