Nicergolina
| ||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||
Ogólne informacje | ||||||||||||||||||||
Wzór sumaryczny | C24H26BrN3O3 | |||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Masa molowa | 484,39 g/mol | |||||||||||||||||||
Identyfikacja | ||||||||||||||||||||
Numer CAS | 27848-84-6 | |||||||||||||||||||
PubChem | 34040 | |||||||||||||||||||
DrugBank | DB00699 | |||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||
Klasyfikacja medyczna | ||||||||||||||||||||
ATC | C04AE02 | |||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||
|
Nicergolina (łac. nicergolinum) – organiczny związek chemiczny, półsyntetyczna pochodna ergoliny, której struktura naturalnie występuje w alkaloidach sporyszu, ester kwasu 5-bromonikotynowego i 8-hydroksymetylowej pochodnej kwasu lumilizergowego. Lek z grupy wazodylatatorów. Wpływa na hemodynamikę krążenia mózgowego poprzez zmniejszenie oporu naczyniowego, poprawiając przepływ krwi w naczyniach mózgowych. Zwiększa wykorzystanie tlenu i glukozy przez komórki mózgowe. Nie wpływa istotnie na ciśnienie tętnicze krwi.
Synteza
Pierwszym etapem jest fotoaddycja metanolu do estru metylowego kwasu D-lizergowego z wytworzeniem pochodnej 10-metoksy poprzez naświetlanie promieniami ultrafioletowymi w środowisku kwaśnym. Następnie grupę estrową redukuje się za pomocą LiAlH
4 do reszty karbinolowej i estryfikuje chlorkiem kwasu 5-bromonikotynowego. Do otrzymanego estru przyłącza się grupę metylową za pomocą jodku metylu wobec amidku potasowego[2]:
Mechanizm działania
Nicergolina jest silnym i wybiórczym antagonistą receptorów metabotropowych α1-adrenergicznych w układzie współczulnym[3]. Zablokowanie receptorów α1 sprzężonych z białkiem Go powoduje zahamowanie aktywności fosfolipazy C i spadek stężenia 1,4,5-trisfosforanu inozytolu (IP3) i diacyloglicerolu (DG). Dochodzi do rozkurczu mięśni gładkich naczyń krwionośnych głównie w obrębie ośrodkowego układu nerwowego, czego skutkiem jest obniżenie oporu naczyniowego i zwiększenie przepływu tętniczego krwi. Nicergolina hamuje także agregację płytek krwi.
Farmakokinetyka
Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie we krwi występuje po 2 godzinach. Czas półtrwania wynosi ok. 7 h. Metabolity wydalane są głównie z moczem.
Zastosowania medyczne
Wskazaniem do stosowania nicergoliny jest łagodne lub umiarkowane otępienie[4].
Dawne wskazania, obejmujące m.in. zaburzenia krążenia mózgowego spowodowanego zmianami miażdżycowymi, zmiany krążenia na tle cukrzycowym, niedokrwienie mózgu, stany po udarze mózgu, chorobę Raynauda, chorobę Buergera, zaburzenia słuchu, szum w uszach, zaburzenia równowagi, osłabienie pamięci, zaburzenia wzroku (zaburzenia krążenia w oku), zaburzenia krążenia obwodowego kończyn dolnych, zostały wycofane w roku 2014 z powodu możliwego związku przyjmowania nicergoliny z przypadkami zwłóknienia i ergotyzmu[5].
Działania niepożądane
- zawroty głowy
- zaczerwienienie twarzy
- senność
- osłabienie
- zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunki, bóle brzucha)
- złe samopoczucie
- podniecenie
- niepokój
- hipotonia
- uczucie gorąca
- bezsenność
Interakcje
Nicergolina nasila działanie leków hipotensyjnych, leków hamujących krzepnięcie krwi oraz alkoholu[6].
Przeciwwskazania
Przeciwwskazaniami do stosowania leku są[6]:
- nadwrażliwość na nicergolinę
- ostre krwotoki
- zapaść
- ostra faza zawału mięśnia sercowego
- niedociśnienie tętnicze
- ciężka bradykardia (poniżej 50 uderzeń na minutę)
- stosowanie z innymi lekami o działaniu adrenolitycznym
- ciąża i okres karmienia piersią
Należy zachować ostrożność przy stosowaniu w zaburzeniach rytmu serca, a także w połączeniu z lekami przeciwzakrzepowymi oraz lekami obniżającymi ciśnienie.
Postacie handlowe
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e9/Nicergolina.jpg/270px-Nicergolina.jpg)
Nicergolina dostępna jest handlowo zazwyczaj w postaci tabletek, pod nazwami Adavin, Circulat, Nicerin, Nicergolin, Niglostin, Nilogrin i Sermion.
Zobacz też
- ergotamina
- dihydroergotamina
- ergometryna
- metyloergometryna
- dihydroergotoksyna
Przypisy
- ↑ Nicergolina, karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, 17 października 2022, numer katalogowy: N7889 [dostęp 2022-10-26] . (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
- ↑ AlfredA. Zejc AlfredA., MariaM. Gorczyca MariaM., Chemia leków dla studentów farmacji i farmaceutów, Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 1999, s. 404–405, ISBN 83-200-2376-9 .
- ↑ M.M. Alvarez-Guerra M.M., N.N. Bertholom N.N., R.P.R.P. Garay R.P.R.P., Selective blockade by nicergoline of vascular responses elicited by stimulation of alpha1A-adrenoceptor subtype in the rat, „Fundam Clin Pharmacol”, 13 (1), 1999, s. 50–58, DOI: 10.1111/j.1472-8206.1999.tb00320.x, PMID: 10027088 (ang.).
- ↑ Charakterystyka Produktu Leczniczego Adavin (nicergolina – nicergolinum), 16 kwietnia 2014 [zarchiwizowane 2016-03-04] .
- ↑ Komunikat dotyczący ograniczenia wskazań do stosowania preparatów zawierających nicergolinę, Pfizer Polska, 9 stycznia 2014 [zarchiwizowane 2016-03-07] .
- ↑ a b Pharmindex 2006. Kompendium leków, Warszawa: CMP Medica Poland, 2006, ISBN 14-26426-90-0 .
Bibliografia
- MarianM. Zając MarianM., EwarystE. Pawełczyk EwarystE., Chemia leków dla studentów farmacji i farmaceutów, Poznań: Akademia Medyczna im. Karola Marcinkowskiego, 2000, s. 375, ISBN 83-85439-74-9 .
- WaldemarW. Janiec WaldemarW., JolantaJ. Krupińska JolantaJ., Farmakodynamika, podręcznik dla studentów farmacji, wyd. 5, Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2002, s. 364–365, ISBN 83-200-2646-6 .
Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.
- p
- d
- e
- p
- d
- e
C04AA – Pochodne 2-amino-1-fenyloetanolu |
|
---|---|
C04AB – Pochodne imidazoliny |
|
C04AC – Kwas nikotynowy i pochodne |
|
C04AD – Pochodne puryny |
|
C04AE – Alkaloidy sporyszu |
|
C04AF – Enzymy |
|
C04AX – Inne |
|