BMPR2

BMPR2
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 2HLQ, 3G2F
Идентификаторы
Псевдонимы	BMPR2, BMPR-II, BMPR3, BMR2, BRK-3, POVD1, PPH1, T-ALK, bone morphogenetic protein receptor type 2
Внешние ID	OMIM: 600799 MGI: 1095407 HomoloGene: 929 GeneCards: BMPR2
Расположение гена (человек) Хр. 2-я хромосома человека[1] Локус 2q33.1-q33.2 Начало 202,376,327 bp[1] Конец 202,567,751 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 1-я хромосома мыши[2] Локус 1|1 C2 Начало 59,802,559 bp[2] Конец 59,918,173 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в visceral pleura lower lobe of lung tendon of biceps brachii lateral nuclear group of thalamus parietal pleura skin of thigh skin of hip tail of epididymis Наибольшая экспрессия в cumulus cell right lung lobe epithelium of lens Дополнительные справочные данные BioGPS н/д
Генная онтология Молекулярная функция transmembrane receptor protein serine/threonine kinase activity АТФ-связанные protein serine/threonine kinase activity activin receptor activity, type II BMP binding protein kinase activity связывание с белками плазмы kinase activity growth factor binding связывание с ионом металла нуклеотид-связывающий трансферазная активность BMP receptor activity transforming growth factor beta-activated receptor activity transforming growth factor beta receptor activity, type II SMAD binding Компонент клетки часть мембраны Кавеола spanning component of plasma membrane дендрит neuronal cell body мембрана поверхность клетки часть клеточной мембраны клеточная мембрана цитоплазма basal plasma membrane apical plasma membrane внеклеточное пространство нуклеоплазма постсинаптическое уплотнение receptor complex Биологический процесс endothelial cell apoptotic process positive regulation of epithelial cell migration transmembrane receptor protein serine/threonine kinase signaling pathway negative regulation of vasoconstriction positive regulation of endothelial cell proliferation endochondral bone morphogenesis positive regulation of endothelial cell migration lymphangiogenesis positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation anterior/posterior pattern specification regulation of cell population proliferation развитие лёгочной альвеолы negative regulation of cell growth transcription by RNA polymerase II regulation of lung blood pressure фосфорилация белка positive regulation of axon extension involved in axon guidance artery development blood vessel remodeling BMP signaling pathway mesoderm formation vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway передача сигнала proteoglycan biosynthetic process positive regulation of cartilage development maternal placenta development endothelial cell proliferation cellular response to starvation negative regulation of DNA biosynthetic process chondrocyte development negative regulation of systemic arterial blood pressure positive regulation of osteoblast differentiation retina vasculature development in camera-type eye cellular response to BMP stimulus фосфорилирование venous blood vessel development развитие мозга retina development in camera-type eye positive regulation of BMP signaling pathway limb development positive regulation of bone mineralization negative regulation of chondrocyte proliferation lymphatic endothelial cell differentiation mitral valve morphogenesis pharyngeal arch artery morphogenesis tricuspid valve morphogenesis outflow tract septum morphogenesis atrioventricular valve morphogenesis activin receptor signaling pathway cardiac muscle tissue development outflow tract morphogenesis endocardial cushion development negative regulation of cell proliferation involved in heart valve morphogenesis positive regulation of ossification положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор ventricular septum morphogenesis atrial septum morphogenesis semi-lunar valve development transforming growth factor beta receptor signaling pathway pattern specification process aortic valve development pulmonary valve development Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 659 12168 Ensembl ENSG00000204217 ENSMUSG00000067336 UniProt Q13873 O35607 RefSeq (мРНК) NM_001204 NM_033346 NM_007561 RefSeq (белок) NP_001195 NP_031587 Локус (UCSC) Chr 2: 202.38 – 202.57 Mb Chr 1: 59.8 – 59.92 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

BMPR2
сигнальный BMP-путь
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB 2HLQ, 3G2F
Идентификаторы
Символ	BMPR2 ; BMPR-II; BMPR3; BMR2; BRK-3; POVD1; PPH1; T-ALK
Внешние ID	OMIM: 600799 HomoloGene: 929 GeneCards: Ген BMPR2
номер EC	2.7.11.30
Генная онтология Функция • receptor signaling protein serine/threonine kinase activity • protein binding • ATP binding • activin receptor activity, type II • growth factor binding • BMP binding • metal ion binding Компонент клетки • extracellular space • cytoplasm • plasma membrane • integral component of plasma membrane • caveola • basal plasma membrane • cell surface • apical plasma membrane • dendrite • neuronal cell body • spanning component of plasma membrane • neuronal postsynaptic density Биологический процесс • mesoderm formation • maternal placenta development • endothelial cell proliferation • positive regulation of endothelial cell proliferation • lymphangiogenesis • blood vessel remodeling • chondrocyte development • negative regulation of systemic arterial blood pressure • transcription from RNA polymerase II promoter • transmembrane receptor protein serine/threonine kinase signaling pathway • brain development • cellular response to starvation • anterior/posterior pattern specification • positive regulation of endothelial cell migration • positive regulation of epithelial cell migration • positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation • regulation of lung blood pressure • signal transduction by protein phosphorylation • proteoglycan biosynthetic process • negative regulation of cell growth • positive regulation of bone mineralization • BMP signaling pathway • positive regulation of BMP signaling pathway • activin receptor signaling pathway • regulation of cell proliferation • positive regulation of osteoblast differentiation • negative regulation of vasoconstriction • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter • vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway • lung alveolus development • positive regulation of axon extension involved in axon guidance • limb development • endochondral bone morphogenesis • lymphatic endothelial cell differentiation • artery development • venous blood vessel development • positive regulation of cartilage development • retina vasculature development in camera-type eye • cellular response to BMP stimulus • endothelial cell apoptotic process • negative regulation of chondrocyte proliferation • negative regulation of DNA biosynthetic process Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	659	12168
Ensembl	ENSG00000204217	ENSMUSG00000067336
UniProt	Q13873	O35607
RefSeq (мРНК)	NM_001204	NM_007561
RefSeq (белок)	NP_001195	NP_031587
Локус (UCSC)	Chr 2: 202.38 – 202.57 Mb	Chr 1: 59.76 – 59.88 Mb
Поиск в PubMed	Искать	Искать

BMPR2 (рецептор костного морфогенетического белка II типа) — рецептор с серин/треонинкиназной ативностью. Он связывает BMP (костные морфогенетические белки) бета-субъединиц TGF-лигандов, вовлеченных в паракринную сигнализацию^[англ.], что является формой коммуникации клеток, в которой клетка передает сигнал, вызывающий изменения в соседних клетках, изменяя их поведение или дифференцировку. Передача сигналов в BMP-пути начинается с присоединения BMP к рецептору II типа. Это вызывает вовлечение BMP рецептора I типа, который подвергается фосфорилированию. Фосфорилат рецептора I типа — R-SMAD транскрипционный регулятор.

Функции BMPs:

• участие в остеогенезе
• в росте клеток
• в дифференцировке клеток

В отличие от TGFβ рецептора II типа, у которого есть высокое сходство с TGF-β1, у BMPR2 нет сходства с BMP-2, BMP-7 и BMP-4, если только это не сопряжено с BMPR1. При закреплении лиганда формируется комплекс рецепторов, состоящий из двух типов I и двух типов II трансмембранных киназ серина/треонина. При этом происходит фосфорилирование и активация рецепторов I типа, которые способны к автофосфорилированию, затем они связываются с транскрипционными регуляторами SMAD и активируют их^[5]. Связь слабая, но расширенная за счет наличия рецепторов I типа BMPs. В сигнальном TGFB-пути перед закреплением лигандов все рецепторы гомодимерны. А в случае рецепторов BMP только небольшая часть рецепторов гомодимерна перед закреплением лигандов.

Как только лиганд связывается с рецептором, число гомодимерных рецепторов олигомеров увеличивается, чтобы равновесие сместилось к гомодимерной форме. Низкое сродство к лигандам показывает отличие BMPR2 от другого рецептора TGF II типа.

BMPR2 выражен и в человеческих, и в животных фолликулярных клетках, и является решающим рецептором для BMP15 и фактором дифференцировки роста (GDF 9). Эти две сигнальные молекулы и их BMPR2 играют важную роль в развитии фолликулы в подготовке к овуляции. Однако BMPR2 не может связать BMP15 и GDF9 без помощи белка BMPR1B.

В активированном состоянии BMPR2 подавляет быстрое расширение ткани гладких мышц кровеносных сосудов, что способствует жизнеобеспечению легочных артериальных эндотелиальных клеток и предотвращению артериальных повреждений.

Дисфункция BMPR2 может привести к легочной гипертонии, которая в свою очередь вызывает лёгочное сердце.

Особенно важно проверить на мутацию BMPR2 родственников пациентов с идиопатической легочной гипертонией, поскольку эта мутация возникает в 70-80 % семейных случаев^[6].