TOP2A

Топоизомераза (ДНК) II альфа 170kDa
PDB показано на примере 1zxm.PDB показано на примере 1zxm.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB

1LWZ, 1ZXM, 1ZXN, 4FM9

Идентификаторы
Символ TOP2A ; TOP2; TP2A
Внешние ID OMIM: 126430 MGI: 98790 HomoloGene: 830 ChEMBL: 1806 GeneCards: Ген TOP2A
номер EC 5.99.1.3
Функция • magnesium ion binding

• DNA binding
• chromatin binding
• DNA topoisomerase type II (ATP-hydrolyzing) activity
• protein kinase C binding
• protein binding
• ATP binding
• protein C-terminus binding
• DNA-dependent ATPase activity
• drug binding
• DNA binding, bending
• enzyme binding
• protein homodimerization activity
• histone deacetylase binding
• ubiquitin binding
• poly(A) RNA binding

• protein heterodimerization activity
Компонент клетки • nuclear chromosome

• condensed chromosome
• nucleus
• nucleoplasm
• nucleolus
• centriole
• nucleoid
• DNA topoisomerase complex (ATP-hydrolyzing)
• viral integration complex

• protein complex
Биологический процесс • mitotic cell cycle

• resolution of meiotic recombination intermediates
• sister chromatid segregation
• ATP catabolic process
• DNA replication
• DNA topological change
• DNA ligation
• DNA unwinding involved in DNA replication
• DNA repair
• mitotic recombination
• cellular response to DNA damage stimulus
• chromosome segregation
• apoptotic chromosome condensation
• embryonic cleavage
• positive regulation of apoptotic process
• mitotic DNA integrity checkpoint
• positive regulation of viral genome replication
• positive regulation of single stranded viral RNA replication via double stranded DNA intermediate
• positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter

• phosphatidylinositol-mediated signaling
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 7153 21973
Ensembl ENSG00000131747 ENSMUSG00000020914
UniProt P11388 Q01320
RefSeq (мРНК) NM_001067 NM_011623
RefSeq (белок) NP_001058 NP_035753
Локус (UCSC) Chr 17:
38.54 – 38.57 Mb		 Chr 11:
98.99 – 99.02 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Топоизомераза ДНК 2 альфа  (топоизомераза IIα) — фермент, который контролирует и изменяет топологические состояния ДНК во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα кодируется у человека геном TOP2A .

Топоизомераза IIα локализуется в ядре и снижает торсионное напряжение, которое возникает во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα участвует также в таких процессах, как конденсация хромосом, разделение сестринских хроматид. Этот фермент катализирует разрыв, а затем воссоединение двух нитей спирали ДНК, что позволяет нитям пройти сквозь друг друга, изменяя таким образом топологию ДНК. Существует родственный белок, топоизомераза IIβ, который возник в результате дупликации гена. Ген, кодирующий форму альфа, локализуется на хромосоме 17, а ген формы бета локализован на хромосоме 3.

Топоизомераза IIα является мишенью для нескольких противоопухолевых агентов. Некоторые мутации в гене TOP2A связаны с развитием лекарственной устойчивости в раковых клетках при химиотерапии. Снижение активности этого фермента может также играть роль в атаксии телеангиэктазии.[1]

Взаимодействия

Топоизомераза IIα взаимодействует с HDAC1,[2][3] CDC5L,[4] малым убиквитиносвязанным модификатором 1[англ.][5] и P53.[6]

Примечания

  1. ↑ Entrez Gene: TOP2A topoisomerase (DNA) II alpha 170kDa  (неопр.).
  2. ↑ Tsai, S C; Valkov N; Yang W M; Gump J; Sullivan D; Seto E. Histone deacetylase interacts directly with DNA topoisomerase II (англ.) // Nat. Genet. : journal. — UNITED STATES, 2000. — November (vol. 26, no. 3). — P. 349—353. — ISSN 1061-4036. — doi:10.1038/81671. — PMID 11062478.
  3. ↑ Johnson, C A; Padget K; Austin C A; Turner B M. Deacetylase activity associates with topoisomerase II and is necessary for etoposide-induced apoptosis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2001. — February (vol. 276, no. 7). — P. 4539—4542. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.C000824200. — PMID 11136718.
  4. ↑ Ajuh, P; Kuster B; Panov K; Zomerdijk J C; Mann M; Lamond A I. Functional analysis of the human CDC5L complex and identification of its components by mass spectrometry (англ.) // EMBO J. : journal. — ENGLAND, 2000. — December (vol. 19, no. 23). — P. 6569—6581. — ISSN 0261-4189. — doi:10.1093/emboj/19.23.6569. — PMID 11101529. — PMC 305846.
  5. ↑ Mao, Y; Desai S D; Liu L F. SUMO-1 conjugation to human DNA topoisomerase II isozymes (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 2000. — August (vol. 275, no. 34). — P. 26066—26073. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M001831200. — PMID 10862613.
  6. ↑ Cowell, I G; Okorokov A L; Cutts S A; Padget K; Bell M; Milner J; Austin C A. Human topoisomerase IIalpha and IIbeta interact with the C-terminal region of p53 (англ.) // Exp. Cell Res.[англ.] : journal. — UNITED STATES, 2000. — February (vol. 255, no. 1). — P. 86—94. — ISSN 0014-4827. — doi:10.1006/excr.1999.4772. — PMID 10666337.

Литература

  • Watt P.M., Hickson I.D. Structure and function of type II DNA topoisomerases. (англ.) // Biochem. J.[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 303, no. 3. — P. 681—695. — PMID 7980433. — PMC 1137600.
  • Bronner C., Hopfner R., Mousli M. Transcriptional regulation of the human topoisomerase IIalpha gene. (англ.) // Anticancer Res.[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 22, no. 2A. — P. 605—612. — PMID 12014628.
  • Järvinen T.A., Liu E.T. Topoisomerase IIalpha gene (TOP2A) amplification and deletion in cancer--more common than anticipated. (англ.) // Cytopathology : journal. — 2004. — Vol. 14, no. 6. — P. 309—313. — doi:10.1046/j.0956-5507.2003.00105.x. — PMID 14632727.