11-Deoxycorticosterone
11-Deoxycorticosterone | |
---|---|
![]() | |
Danh pháp IUPAC | 21-Hydroxypregn-4-ene-3,20-dione |
Tên hệ thống | (1S,2R,10S,11S,14S,15S)-14-(2-hydroxyacetyl)-2,15-dimethyltetracyclo[8.7.0.02,7.011,15]heptadec-6-en-5-one |
Tên khác | Deoxycorticosterone; Desoxycortone; Deoxycortone; Cortexone; 21-Hydroxyprogesterone; 21-Hydroxy-4-pregnene-3,20-dione; Reichstein's substance Q; Kendall's desoxy compound B; NSC-11319 |
Nhận dạng | |
Số CAS | 64-85-7 |
PubChem | 6166 |
ChEBI | 16973 |
ChEMBL | 1498 |
Ảnh Jmol-3D | ảnh |
SMILES | đầy đủ
|
UNII | 40GP35YQ49 |
Thuộc tính | |
Công thức phân tử | C21H30O3 |
Khối lượng mol | 330.461 g/mol |
Điểm nóng chảy | |
Điểm sôi | |
Các nguy hiểm | |
Dược lý học | |
Trừ khi có ghi chú khác, dữ liệu được cung cấp cho các vật liệu trong trạng thái tiêu chuẩn của chúng (ở 25 °C [77 °F], 100 kPa). Tham khảo hộp thông tin |
11-Deoxycorticosterone (DOC), hoặc đơn giản là deoxycorticosterone, còn được gọi là 21-hydroxyprogesterone, cũng như desoxycortone (INN), deoxycortone, và cortexone,[1][2] là một hormone steroid được sản xuất bởi tuyến thượng thận mà sở hữu mineralocorticoid hoạt động và hoạt động như một tiền chất của aldosterone.[3] Đây là một loại khoáng chất hoạt tính (Na + -retained).[4] Như tên gọi của nó, 11-deoxycorticosterone có thể được hiểu là dẫn xuất 21-hydroxy của progesterone hoặc là dẫn xuất 11- deoxy của corticosterone.
DOCA là tên viết tắt của ester 11-deoxycorticosterone axetat.[5]
Hoạt động sinh học
DOC là một loại mineralocorticoid mạnh nhưng hầu như không có hoạt tính glucocorticoid.[6] Tuy nhiên, 11β-hydroxyl hóa DOC tạo ra corticosterone và làm giảm hoạt động glucocorticoid, cùng với hoạt tính khoáng hóa giảm 10 lần.[6] Ngoài hoạt động khoáng chất của nó, DOC đã được phát hiện sở hữu một phần ba đến một phần mười tiềm năng của progesterone như một proestogen khi dùng một cách có hệ thống cho thỏ.[7] Tuy nhiên, nó không có hoạt động như vậy khi áp dụng trực tiếp vào niêm mạc tử cung của chuột.[7] Sự khác biệt có thể liên quan đến thực tế là DOC có thể được chuyển đổi thành progesterone in vivo.[7]
Vai trò sinh học
DOC là một phân tử tiền chất để sản xuất aldosterone. Con đường chính để sản xuất aldosterone là ở khu vực cầu thận thượng thận của tuyến thượng thận. Nó không phải là một hormone tiết chính. Nó được sản xuất từ progesterone bởi 21β-hydroxylase và được chuyển thành corticosterone bởi 11β-hydroxylase. Corticosterone sau đó được chuyển thành aldosterone bởi aldosterone synthase.[8]
Hầu hết các DOC được tiết ra bởi zona fasciculata của vỏ thượng thận cũng tiết ra cortisol, và một lượng nhỏ bởi zona glomerulosa, chất này tiết ra aldosterone. DOC kích thích các ống thu thập (các ống cùng phân nhánh để nuôi bàng quang)[9] để tiếp tục bài tiết kali theo cách tương tự như aldosterone nhưng không giống như aldosterone ở cuối ống lượn (xa).[10] Đồng thời, nó gần như không quá nghiêm ngặt trong việc giữ lại natri như aldosterone,[11] ít hơn 20 lần. DOC chỉ chiếm 1% lượng natri giữ bình thường [12] Ngoài việc thiếu sức sống vốn có của nó, còn có một cơ chế thoát được kiểm soát bởi một loại hormone không steroid không xác định [13], ghi đè lên khả năng bảo tồn natri của DOC sau vài ngày giống như aldosterone cũng bị ghi đè.[14] Hormone này có thể là hormone peptide kallikrein, [15] được tăng cường bởi DOC và bị ức chế bởi aldosterone.[16] Nếu natri trở nên rất cao, DOC cũng làm tăng lưu lượng nước tiểu.[9] DOC có khoảng 1/20 khả năng giữ natri của aldosterone, [17] và được cho là chỉ bằng một phần trăm aldosterone khi uống nước cao.[18] Vì DOC có khoảng 1/5 khả năng bài tiết kali của aldosterone, [17] có lẽ phải có sự trợ giúp của aldosterone nếu hàm lượng kali huyết thanh trở nên quá cao. Tiêm DOC không gây ra sự bài tiết kali bổ sung khi lượng natri thấp.[19] Điều này có lẽ là do aldosterone đã kích thích dòng chảy kali. Khi natri thấp DOC có thể sẽ không phải có mặt, nhưng khi natri tăng aldosterone giảm đáng kể, và DOC có thể có xu hướng tiếp quản.
DOC có một phản hồi tương tự đối với kali là aldosterone. Tăng kali huyết thanh gây ra sự gia tăng bài tiết DOC.[20] Tuy nhiên, natri có rất ít tác dụng, [21] và tác dụng của nó là trực tiếp.[17] Angiotensin (hormone huyết áp) ít ảnh hưởng đến DOC, [20] nhưng DOC gây ra sự sụt giảm nhanh chóng của renin, và do đó angiotensin I, tiền chất của angiotensin II.[22] Do đó, DOC phải gián tiếp ức chế aldosterone vì aldosterone phụ thuộc vào angiotensin II. Natri, và do đó thể tích máu, rất khó để điều tiết bên trong. Đó là, khi một liều lớn natri đe dọa cơ thể bị huyết áp cao, nó không thể được giải quyết bằng cách chuyển natri vào không gian nội bào (bên trong tế bào). Các tế bào màu đỏ sẽ có thể, nhưng điều đó sẽ không thay đổi lượng máu. Kali, mặt khác, có thể được di chuyển vào không gian nội bào lớn, và rõ ràng đó là bởi DOC ở thỏ.[22] Do đó, một vấn đề về kali máu cao có thể được giải quyết phần nào mà không vứt bỏ quá nhiều thứ đôi khi là một khoáng chất khan hiếm nguy hiểm không thể được bơm tích cực độc lập với natri. Điều bắt buộc là phải giữ đủ kali vì thiếu hụt khiến tim mất lực.[23] di chuyển kali vào các tế bào sẽ làm tăng thêm vấn đề về natri bởi vì khi kali di chuyển vào trong tế bào, một lượng natri nhỏ hơn sẽ di chuyển ra ngoài.[24] Vì vậy, mong muốn giải quyết vấn đề huyết áp càng nhiều càng tốt bằng cách giảm renin ở trên, do đó tránh mất natri, thường là nguồn cung rất ngắn trên thảo nguyên châu Phi nơi tổ tiên của con người có thể tiến hóa.
Sự giống nhau của mô hình của lực điện động do DOC tạo ra trong ống thận với lượng kali bình thường và sự khác biệt hoàn toàn về hình dạng của chúng khi được tạo ra bởi các ống thiếu kali, [9] sẽ có xu hướng ủng hộ quan điểm trên. Các thuộc tính trên phù hợp với một loại hormone được dựa vào để giải phóng cả natri và kali dư thừa. Hành động của DOC trong việc tăng cường kallikrein, hormone peptide được cho là "hormone thoát" của natri và hành động của aldosterone trong việc ức chế nó, [16] cũng ủng hộ khái niệm trên.
ACTH có tác dụng nhiều hơn với DOC so với aldosterone. Điều này có thể là để kiểm soát hệ thống miễn dịch đối với sự điều hòa chất điện giải trong khi bị tiêu chảy [25] kể từ khi mất nước, aldosterone hầu như biến mất [25] mọi cách mặc dù renin và angiotensin tăng cao. Vì lý do biến mất aldosterone này mà các chất bổ sung kali rất nguy hiểm trong quá trình mất nước và không được thử cho đến ít nhất một giờ sau khi bù nước để có thời gian cho các hormone đến nhân.
Mục đích chính của DOC là điều chỉnh chất điện giải. Tuy nhiên, nó có tác dụng khác, như loại bỏ kali khỏi bạch cầu [26] và cơ bắp, [27] làm giảm sự hình thành glycogen [28] và kích thích đồng có chứa enzyme lysyl oxyase [29] và mô liên kết, [29] được sử dụng bởi cơ thể để giúp sống sót trong quá trình lãng phí kali bệnh đường ruột.[25] Hiệu quả cao hơn của DOC trong việc cho phép bài tiết natri (hoặc có lẽ nên được biểu thị là không hiệu quả khi lưu giữ) phải một phần thông qua các thay đổi hình thái trong các tế bào thận vì thoát khỏi sự lưu giữ natri của DOC mất vài ngày để thực hiện và khi nó xảy ra, các tế bào này hiệu quả hơn trong việc dỡ natri nếu sau đó natri được thêm vào so với các tế bào quen với lượng thấp trước đó. Do đó, nghịch lý là, một lượng muối thấp nên được bảo vệ chống mất natri trong mồ hôi.
Progesterone ngăn ngừa một số mất kali bằng DOC.[30]
Hình ảnh bổ sung
- Steroidogenesis
-
Xem thêm
- 11-Deoxycortisol
- 17α-Hydroxyprogesterone
- Corticosteron
Tham khảo
- ^ Buckingham, MacDonald & Heilbron 1995.
- ^ Swiss Pharmaceutical Society 2011.
- ^ Costanzo 2014.
- ^ Harper's Illustrated Biochemistry 30th Edition
- ^ Wang D, Luo Y, Myakala K, Orlicky DJ, Dobrinskikh E, Wang X, Levi M (tháng 8 năm 2017). “Serelaxin improves cardiac and renal function in DOCA-salt hypertensive rats”. Scientific Reports. 7 (1): 9793. Bibcode:2017NatSR...7.9793W. doi:10.1038/s41598-017-09470-0. PMC 5574886. PMID 28851937.
- ^ a b H. Maurice Goodman (ngày 28 tháng 7 năm 2010). Basic Medical Endocrinology. Academic Press. tr. 64–. ISBN 978-0-08-092055-9.
- ^ a b c The Adrenocortical Hormones: Their Origin · Chemistry, Physiology, and Pharmacology. Springer Science & Business Media. ngày 27 tháng 11 năm 2013. tr. 610–. ISBN 978-3-642-88385-9.
- ^ Lieberman, Marks & Peet 2012.
- ^ a b c O'Neil & Helman 1977.
- ^ Peterson & Wright 1977.
- ^ Ellinghaus 1971.
- ^ Ruch & Fulton 1960.
- ^ Pearce và đồng nghiệp 1969.
- ^ Schacht, Lowenstein & Baldwin 1971.
- ^ Majima và đồng nghiệp 1999.
- ^ a b Bönner và đồng nghiệp 1981.
- ^ a b c Oddie, Coghlan & Scoggins 1972.
- ^ Desaulles 1958.
- ^ Bauer & Gauntner 1979.
- ^ a b Brown, Strott & Liddle 1972.
- ^ Schambelan & Biglieri 1972.
- ^ a b Grekin, Terris & Bohr 1980.
- ^ Abbrecht 1972.
- ^ Rubini & Chojnacki 1972.
- ^ a b c Merrill, Skelton & Cowley 1986.
- ^ Wilson 1957.
- ^ Tobian & Binion 1954.
- ^ Bartlett & MacKay 1949.
- ^ a b Pospísilová & Pospísil 1970.
- ^ Wambach & Higgins 1979.
Nguồn
- Abbrecht PH (tháng 9 năm 1972). “Cardiovascular effects of chronic potassium deficiency in the dog”. The American Journal of Physiology. 223 (3): 555–60. doi:10.1152/ajplegacy.1972.223.3.555. PMID 4403425.
- Bartlett GR, MacKay EM (tháng 7 năm 1949). “Insulin stimulation of glycogen formation in rat abdominal muscle”. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 71 (3): 493–5. doi:10.3181/00379727-71-17234. PMID 18136520. S2CID 31824669.
- Bauer JH, Gauntner WC (tháng 3 năm 1979). “Effect of potassium chloride on plasma renin activity and plasma aldosterone during sodium restriction in normal man”. Kidney International. 15 (3): 286–93. doi:10.1038/ki.1979.37. PMID 513492.
- Bönner G, Autenrieth R, Marin-Grez M, Rascher W, Gross F (1981). “Effects of sodium loading, desoxycorticosterone acetate, and corticosterone on urinary kallikrein excretion”. Hormone Research. 14 (2): 87–94. doi:10.1159/000179365. PMID 6912177.
- Brown RD, Strott CA, Liddle GW (tháng 6 năm 1972). “Site of stimulation of aldosterone biosynthesis by angiotensin and potassium”. The Journal of Clinical Investigation. 51 (6): 1413–8. doi:10.1172/JCI106937. PMC 292278. PMID 4336939.
- Buckingham J, MacDonald F, Heilbron I biên tập (1995). Dictionary of Organic Compounds. 1 (ấn bản 6). CRC Press. ISBN 978-0412540905.
- Costanzo LS (2014). Physiology. Board Review Series (BRS) . Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1469832005.
- Desaulles P (1958). Muller AF, O'Connor CM (biên tập). Comparison of the effects of aldosterone, cortexone and cortisol on adrenalectomized rats under various salt loads. An International Symposium on Aldosterone, Geneva 1957. Boston: Little Brown Co. tr. 29–38. OCLC 14594852.
- Ellinghaus K (1971). “Sodium and potassium balance during the administration of desoxycorticosterone in dogs with differing dietary sodium intakes”. Pflügers Archiv. 322 (4): 347–54. doi:10.1007/BF00587752. PMID 5100181. S2CID 1968289.
- Grekin RJ, Terris JM, Bohr DF (1980). “Electrolyte and hormonal effects of deoxycorticosterone acetate in young pigs”. Hypertension. 2 (3): 326–32. doi:10.1161/01.HYP.2.3.326. PMID 6993359.
- Lieberman MA, Marks A, Peet A (2012). Marks' Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach. Matthew Chansky (Illustrator) (ấn bản 4). Lippincott Williams and Wilkins. ISBN 978-1608315727.
- Majima M, Hayashi I, Fujita T, Ito H, Nakajima S, Katori M (tháng 10 năm 1999). “Facilitation of renal kallikrein-kinin system prevents the development of hypertension by inhibition of sodium retention”. Immunopharmacology. 44 (1–2): 145–52. doi:10.1016/S0162-3109(99)00086-7. PMID 10604538.
- Merrill DC, Skelton MM, Cowley AW (tháng 6 năm 1986). “Humoral control of water and electrolyte excretion during water restriction”. Kidney International. 29 (6): 1152–61. doi:10.1038/ki.1986.121. PMID 3528610.
- Oddie CJ, Coghlan JP, Scoggins BA (tháng 6 năm 1972). “Plasma desoxycorticosterone levels in man with simultaneous measurement of aldosterone, corticosterone, cortisol and 11-deoxycortisol”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 34 (6): 1039–54. doi:10.1210/jcem-34-6-1039. PMID 4336456.
- O'Neil RG, Helman SI (tháng 12 năm 1977). “Transport characteristics of renal collecting tubules: influences of DOCA and diet”. The American Journal of Physiology. 233 (6): F544-58. doi:10.1152/ajprenal.1977.233.6.F544. PMID 596453.
- Pearce JW, Sonnenberg H, Veress AT, Ackermann U (tháng 4 năm 1969). “Evidence for a humoral factor modifying the renal response to blood volume expansion in the rat”. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 47 (4): 377–86. doi:10.1139/y69-066. PMID 5772633.
- Peterson LN, Wright FS (tháng 9 năm 1977). “Effect of sodium intake on renal potassium excretion”. The American Journal of Physiology. 233 (3): F225-34. doi:10.1152/ajprenal.1977.233.3.F225. PMID 910918.
- Pospísilová J, Pospísil M (1970). “Influence of mineralocorticoids on collagen synthesis in subcutaneous granuloma in adrenalectomized and non-adrenalectomized mice”. Physiologia Bohemoslovaca. 19 (6): 539–43. PMID 4251388.
- Rubini ME, Chojnacki RE (tháng 1 năm 1972). “Principles of parenteral therapy”. The American Journal of Clinical Nutrition. 25 (1): 96–113. doi:10.1093/ajcn/25.1.96. PMID 5007603.
- Ruch T, Fulton JF biên tập (1960). Medical Physiology and Biophysics. W. B. Saunders and Co.
- Schacht RG, Lowenstein J, Baldwin DS (tháng 10 năm 1971). “Renal mechanism for DOCA escape in man”. Bulletin of the New York Academy of Medicine. 47 (10): 1233. PMID 5286466.
- Schambelan M, Biglieri EG (tháng 4 năm 1972). “Deoxycorticosterone production and regulation in man”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 34 (4): 695–703. doi:10.1210/jcem-34-4-695. PMID 4335105.
- Swiss Pharmaceutical Society (2011). Index Nominum: International Drug Directory (ấn bản 20). Wissenschaftliche Verlag. ISBN 978-3804750531.
- Tobian L, Binion J (tháng 10 năm 1954). “Artery wall electrolytes in renal and DCA hypertension”. The Journal of Clinical Investigation. 33 (10): 1407–14. doi:10.1172/JCI103018. PMC 1072561. PMID 13201647.
- Wambach G, Higgins JR (tháng 3 năm 1979). “Effect of progesterone on serum and tissue electrolyte concentration in doca-treated rats”. Hormone and Metabolic Research. 11 (3): 258–9. doi:10.1055/s-0028-1095777. PMID 447212.
- Wilson DL (tháng 7 năm 1957). “Direct effects of adrenal cortical steroids on the electrolyte content of rabbit leucocytes”. The American Journal of Physiology. 190 (1): 104–8. doi:10.1152/ajplegacy.1957.190.1.104. PMID 13458419.