Trametinib

Trametinib
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mạiMekinist
Đồng nghĩaGSK1120212
Giấy phép
  • EU EMA: by INN
Danh mục cho thai kỳ
  • US: D (Bằng chứng về rủi ro)
Mã ATC
  • L01XE25 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Các định danh
Tên IUPAC
  • N-(3-{3-Cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl}phenyl)acetamide
Số đăng ký CAS
  • 871700-17-3
PubChem CID
  • 11707110
ChemSpider
  • 9881833
Định danh thành phần duy nhất
  • 33E86K87QN
KEGG
  • D10175
ChEBI
  • CHEBI:75998
ChEMBL
  • CHEMBL2103875
ECHA InfoCard100.158.135
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa họcC26H23FIN5O4
Khối lượng phân tử615.39 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)
  • Hình ảnh tương tác
SMILES
  • Ic1ccc(c(F)c1)N\C3=C\2/C(=O)N(C(=O)N(C/2=C(\C(=O)N3C)C)c4cccc(NC(=O)C)c4)C5CC5
Định danh hóa học quốc tế
  • InChI=1S/C26H23FIN5O4/c1-13-22-21(23(31(3)24(13)35)30-20-10-7-15(28)11-19(20)27)25(36)33(17-8-9-17)26(37)32(22)18-6-4-5-16(12-18)29-14(2)34/h4-7,10-12,17,30H,8-9H2,1-3H3,(H,29,34)
  • Key:LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N

Trametinib (tên thương mại Mekinist) là một loại thuốc trị ung thư. Nó là một loại thuốc ức chế MEK có hoạt tính chống ung thư.[1]

Nó ức chế MEK1 và MEK2.[1]

Trametinib đã có kết quả tốt cho khối u ác tính di căn mang đột biến BRAF V600E trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III. Trong đột biến này, amino acid valine (V) ở vị trí 600 trong protein BRAF đã được thay thế bằng axit glutamic (E) làm cho protein BRAF đột biến hoạt động liên tục.[2]

Vào tháng 5 năm 2013, trametinib đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt là một tác nhân duy nhất để điều trị cho bệnh nhân bị u ác tính di căn đột biến V600E.[3] Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng tình trạng kháng trametinib đơn tác nhân thường xảy ra trong vòng 6 đến 7 tháng.[4] Để khắc phục điều này, trametinib đã được kết hợp với chất ức chế BRAF dabrafenib. Theo kết quả của nghiên cứu này, vào ngày 8 tháng 1 năm 2014, FDA đã phê duyệt sự kết hợp của dabrafenib và trametinib để điều trị bệnh nhân bị u ác tính di căn BRAF V600E / K-mutant.[5] Vào ngày 1 tháng 5 năm 2018, FDA đã phê duyệt kết hợp dabrafenib / trametinib như một phương pháp điều trị bổ trợ cho khối u ác tính BRAF V600E, giai đoạn III sau phẫu thuật cắt bỏ dựa trên kết quả của nghiên cứu COMBI-AD giai đoạn 3,[6] Phác đồ hóa trị liệu bằng miệng ngăn ngừa tái phát ung thư đối với hạch dương tính, khối u ác tính đột biến BRAF.[7]

Tham khảo

  1. ^ a b Trametinib, NCI Drug Dictionary
  2. ^ “METRIC phase III study: Efficacy of trametinib (T), a potent and selective MEK inhibitor (MEKi), in progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), compared with chemotherapy (C) in patients (pts) with BRAFV600E/K mutant advanced or metastatic melanoma (MM)”. Bản gốc lưu trữ ngày 16 tháng 1 năm 2013. Truy cập ngày 14 tháng 9 năm 2019.
  3. ^ “GSK melanoma drugs add to tally of U.S. drug approvals”. Reuters. ngày 30 tháng 5 năm 2013. Bản gốc lưu trữ ngày 24 tháng 9 năm 2015. Truy cập ngày 14 tháng 9 năm 2019.
  4. ^ “Combined BRAF and MEK Inhibition in Melanoma with BRAF V600 Mutations”. 367 (18). New England Journal of Medicine. ngày 1 tháng 11 năm 2012: 1694–703. doi:10.1056/NEJMoa1210093. PMC 3549295. PMID 23020132. Chú thích journal cần |journal= (trợ giúp)
  5. ^ “Dabrafenib/Trametinib Combination Approved for Advanced Melanoma”. OncLive. ngày 9 tháng 1 năm 2014. Bản gốc lưu trữ ngày 25 tháng 1 năm 2014. Truy cập ngày 14 tháng 9 năm 2019.
  6. ^ Long, Georgina V.; Hauschild, Axel; Santinami, Mario; Atkinson, Victoria; Mandalà, Mario; Chiarion-Sileni, Vanna; Larkin, James; Nyakas, Marta; Dutriaux, Caroline (ngày 9 tháng 11 năm 2017). “Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III-Mutated Melanoma”. New England Journal of Medicine. 377 (19): 1813–1823. doi:10.1056/NEJMoa1708539.
  7. ^ “FDA Approves Adjuvant Combo for BRAF+ Melanoma”. www.medscape.com. WebMD LLC. Truy cập ngày 2 tháng 5 năm 2018.