Cytochrome P450, family 3, subfamily A, polypeptide 4 |
---|
有效结构 | PDB | 直系同源检索:PDBe, RCSB | PDB查询代码列表 | 1TQN, 1W0E, 1W0F, 1W0G, 2J0D, 2V0M, 3NXU, 3TJS, 3UA1, 4I3Q, 4I4G, 4I4H, 4K9T, 4K9U, 4K9V, 4K9W, 4K9X | | |
标识 |
---|
代号 | CYP3A4; CP33; CP34; CYP3A; CYP3A3; CYPIIIA3; CYPIIIA4; HLP; NF-25; P450C3; P450PCN1 |
---|
扩展标识 | 遗传学:124010 鼠基因:109587 同源基因:111391 GeneCards: CYP3A4 Gene |
---|
EC編號 | 1.14.13.157, 1.14.13.32, 1.14.13.67, 1.14.13.97 |
---|
基因本体论描述 | 分子功能 | · monooxygenase activity · steroid binding · iron ion binding · steroid hydroxylase activity · electron carrier activity · oxidoreductase activity · oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen · oxygen binding · enzyme binding · heme binding · vitamin D3 25-hydroxylase activity · taurochenodeoxycholate 6alpha-hydroxylase activity · caffeine oxidase activity · albendazole monooxygenase activity · quinine 3-monooxygenase activity · testosterone 6-beta-hydroxylase activity · vitamin D 24-hydroxylase activity
| 细胞成分 | · cytoplasm · endoplasmic reticulum membrane · cell surface · integral to membrane · intracellular membrane-bounded organelle
| 生物过程 | · lipid metabolic process · steroid catabolic process · xenobiotic metabolic process · steroid metabolic process · androgen metabolic process · alkaloid catabolic process · monoterpenoid metabolic process · drug metabolic process · vitamin D metabolic process · drug catabolic process · exogenous drug catabolic process · small molecule metabolic process · heterocycle metabolic process · oxidation-reduction process · oxidative demethylation
| Sources: Amigo / QuickGO | |
RNA表达模式 |
---|
|
|
更多表达数据 |
直系同源体 |
---|
物种 | 人类 | 小鼠 |
---|
Entrez | 1576 | 18383 |
---|
Ensembl | ENSG00000160868 | ENSMUSG00000063727 |
---|
UniProt | P08684 | O08712 |
---|
mRNA序列 | NM_001202855 | NM_008764 |
---|
蛋白序列 | NP_001189784 | NP_032790 |
---|
基因位置 | Chr 7: 99.35 – 99.38 Mb | Chr 15: 54.25 – 54.28 Mb |
---|
PubMed查询 | [1] | [2] |
---|
|
细胞色素P450 3A4酶(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)(EC 1.14.13.97)是身体中的一种重要的酶,主要存在于肝脏和小肠。它可以氧化外源有机小分子(异生素[1],xenobiotics),如毒素或药物,以便使其排出体外。
CYP3A4会使许多药物失活,但同时它也使一些药物活性增加。一些物质,诸如葡萄柚汁和某些药物,会被CYP3A4的作用所干扰。这些物质将增强或减弱药物的作用,由于CYP3A4的干扰作用。
CYP3A4是细胞色素P450氧化酶家族成员之一。这个家族中的若干其它成员也涉及到药物的代谢,但CYP3A4是最常见和最多面的一个。与该家族所有成员类似,CYP3A4是一种血红蛋白——一种含有附带了一个铁原子的血红素基团的蛋白质。对人类而言,CYP3A4蛋白由CYP3A4基因所编码[2]。这个基因是细胞色素P450基因簇的一部分,位于人类的7号染色体长臂2区1带1子带(chromosome 7q21.1)上[3]。
rCYP3A4(重组CYP3A4,recombinant CYP3A4)是通过基因工程合成的CYP3A4蛋白。
功能
CYP3A4是细胞色素P450超家族酶类中的一员。细胞色素P450蛋白质是单氧酶类,可以催化涉及药物代谢以及胆固醇、类固醇和其它脂类成分的合成的众多反应。
CYP3A4蛋白位于细胞的内质网(英語:endoplasmic reticulum)中,其表达受糖皮质激素(英語:glucocorticoid)和一些药物试剂的诱导。该酶参与了现今使用的近半数药物的代谢,其中包括对乙酰氨基酚(英語:acetaminophen)、可待因(英語:codeine)、环孢菌素(英語:ciclosporin/cyclosporin)、地西泮(英語:diazepam)和红霉素(英語:erythromycin)。[4] 大部分药物经过CYP3A4的钝化作用,或直接或有利于促进了药物从机体的排泄作用。同样地,许多药品经由CYP3A4活化而形成其活性成分,而许多原毒素也由此成为其毒性形式。
蛋白转换
人类的CYP3A4蛋白转换率变化范围很大。 对于肝脏部分的CYP3A4蛋白,体内方法估计该酶生物半衰期(英語:half-life)主要在70到140个小时;体外方法大概在26到79个小时。[5] 肠道CYP3A4蛋白的转换很可能类似于肠上皮细胞(英語:enterocyte)的更新率;一种非直接的方法,基于暴露于葡萄柚汁后的活性恢复,其测量结果在12到33个小时。[5]
相互作用通路图
點選圖中的基因,可連結到相對應的條目。 [註 1]
[[File:
|{{{bSize}}}px|alt=Irinotecan Pathway edit]]
- ^ 編輯WikiPathways中的代謝途徑:IrinotecanPathway_WP46359.
参考文献
CYP3A4引用了美国国家医学图书馆提供的資料,这些資料属于公共领域。
- ^ https://www.termonline.cn/word/101700/1
- ^ Hashimoto H, Toide K, Kitamura R, Fujita M, Tagawa S, Itoh S, Kamataki T. Gene structure of CYP3A4, an adult-specific form of cytochrome P450 in human livers, and its transcriptional control. Eur. J. Biochem. December 1993, 218 (2): 585–95. PMID 8269949. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb18412.x.
- ^ Inoue K, Inazawa J, Nakagawa H, Shimada T, Yamazaki H, Guengerich FP, Abe T. Assignment of the human cytochrome P-450 nifedipine oxidase gene (CYP3A4) to chromosome 7 at band q22.1 by fluorescence in situ hybridization. Jpn. J. Hum. Genet. June 1992, 37 (2): 133–8. PMID 1391968. doi:10.1007/BF01899734.
- ^ Entrez Gene: cytochrome P450. (原始内容存档于2010-12-05).
- ^ 5.0 5.1 Yang, J.; Liao, M.; Shou, M.; Jamei, M.; Yeo, K. R.; Tucker, G. T.; Rostami-Hodjegan, A. Cytochrome P450 turnover: regulation of synthesis and degradation, methods for determining rates, and implications for the prediction of drug interactions. Current Drug Metabolism (Bentham). 2008-06-01, 9 (5): 384–393 [2010-12-20]. PMID 18537575. doi:10.2174/138920008784746382. (原始内容存档于2012-10-23).
参见
外部链接
- 生物学主题
- PharmGKB: Annotated PGx Gene Information for CYP3A4
- CYP3A4 substrate prediction
- Human CYP3A4 genome location and CYP3A4 gene details page in the UCSC Genome Browser(英语:UCSC Genome Browser).
- PDB中UniProt可用的所有結構信息之概述:P08684 (Cytochrome P450 3A4) 在PDBe-KB(英语:PDBe-KB)。
|
---|
| CYP1 | - A1(英语:CYP1A1)
- A2
- B1(英语:CYP1B1)
|
---|
| CYP2 | - A6(英语:CYP2A6)
- A7(英语:CYP2A7)
- A13(英语:CYP2A13)
- B6
- C8(英语:CYP2C8)
- C9
- C18(英语:CYP2C18)
- C19
- D6
- E1(英语:CYP2E1)
- F1(英语:CYP2F1)
- J2(英语:CYP2J2)
- R1(英语:CYP2R1)
- S1(英语:CYP2S1)
- U1(英语:CYP2U1)
- W1(英语:CYP2W1)
|
---|
| CYP3 | - CYP3A(英语:CYP3A)
- 4
- 5(英语:CYP3A5)
- 7(英语:CYP3A7)
- 43(英语:CYP3A43)
|
---|
| CYP4 | - A11(英语:CYP4A11)
- A22(英语:CYP4A22)
- B1(英语:CYP4B1)
- F2(英语:CYP4F2)
- F3(英语:CYP4F3)
- F8(英语:CYP4F8)
- F11(英语:CYP4F11)
- F12(英语:CYP4F12)
- F22(英语:CYP4F22)
- V2(英语:CYP4V2)
- X1(英语:CYP4X1)
- Z1(英语:CYP4Z1)
|
---|
| CYP5-20 | - CYP5 (A1(英语:Thromboxane-A synthase))
- CYP6 (G1)
- CYP7 (A1(英语:Cholesterol 7 alpha-hydroxylase)、B1(英语:CYP7B1))
- CYP8 (A1(英语:CYP8A1)、B1(英语:CYP8B1))
- CYP11 (A1、B1(英语:Steroid 11-beta-hydroxylase)、B2(英语:Aldosterone synthase)、B3)
- CYP17 (A1)
- CYP19 (A1)
- CYP20 (A1(英语:CYP20A1))
|
---|
| CYP21-49 | - CYP21 (A2(英语:21-Hydroxylase))
- CYP22 (A1(英语:Daf-9))
- CYP24 (A1)
- CYP26 (A1(英语:CYP26A1)、B1(英语:CYP26B1)、C1(英语:CYP26C1))
- CYP27 (A1、B1、C1)
- CYP39 (A1(英语:CYP39A1))
- CYP46 (A1)
|
---|
| CYP51-69 | |
---|
| CYP101-281 | - CYP101A1(英语:Cytochrome P450 cam)
- CYP102A1
- CYP107A1(英语:Cytochrome P450 eryF)
- CYP119A1
- CYP255A(英语:Cytochrome P450 aromatic O-demethylase)
|
---|
| CYP301-499 | - CYP305M2
- 萬聖節基因(英语:Halloween genes)(CYP302A1、CYP306A1、CYP307A1、CYP307A2、CYP314A1(英语:Ecdysone 20-monooxygenase)、CYP315A1)
|
---|
|
双加氧酶(英语:Oxidoreductase)类,包括 类固醇羟化酶(英语:steroid hydroxylases)( EC 1.14) |
---|
| 1.14.11(英语:List of EC numbers (EC 1)#EC 1.14.11 With 2-oxoglutarate as one donor.2C and incorporation of one atom each of oxygen into both donors):以α-酮戊二酸为供体 | - 脯氨酰羟化酶(英语:Prolyl hydroxylase)
- 赖氨酰羟化酶(英语:Lysyl hydroxylase)
|
---|
| 1.14.11:以NADH或NADPH为供体 | - 苯1,2-双加氧酶
- 5-吡哆酸双加氧酶
- 邻苯二甲酸1,2-双加氧酶
- 苯甲酸1,2-双加氧酶
- 甲苯双加氧酶
- 萘1,2-双加氧酶
- 对苯二酸1,2-双加氧酶
- 一氧化氮双加氧酶
- 脱镁叶绿酸a加氧酶
- 苯甲酰辅酶A双加氧酶
- 咔唑1,9a-双加氧酶
|
---|
| 1.14.13(英语:List of EC numbers (EC 1)#EC 1.14.13 With NADH or NADPH as one donor.2C and incorporation of one atom of oxygen):以NADH或NADPH为供体 | - 含黄素单加氧酶(英语:Flavin-containing monooxygenase)(FMO1(英语:FMO1)、FMO2(英语:FMO2)、FMO3(英语:FMO3)、FMO4(英语:FMO4)、FMO5(英语:FMP5))
- 一氧化氮合酶(NOS1(英语:NOS1)、NOS2(英语:NOS2)、NOS3(英语:NOS3))
- 胆固醇7α-羟化酶
- 甲烷单加氧酶
- CYP3A4
- 羊毛固醇14α-脱甲基酶
|
---|
| 1.14.14:以还原型黄素黄素或黄素蛋白为供体 | |
---|
| 1.14.15:以还原型铁硫蛋白为供体 | |
---|
| 1.14.16:以还原型蝶啶为受体 | |
---|
| 1.14.17:以还原型抗坏血酸为受体 | |
---|
| 1.14.18 | |
---|
| 1.14.19 | |
---|
| 1.14.20:以α-酮戊二酸为受体 | |
---|
| 1.14.99:杂项 | |
---|
| EC 1.1/2/3/4/5/6/7/8/9/10/11/12/13/14/15/16/17/18/19/20/21/22 · 2.1/2/3/4/5/6/7(2.7.10/11-12)/8/9 · 3.1/2/3/4(3.4.21/22/23/24)/5/6/7/8/9/10/11/12/13 · 4.1/2/3/4/5/6 · 5.1/2/3/4/5/99 · 6.1-3(英语:Template:Ligases CO CS and CN)/4/5-6 |
|
|
---|
| 活性 | |
---|
| 调节 | |
---|
| 分类 | |
---|
| 动力学 | - 酶动力学
- 伊迪-霍夫斯蒂图(英语:Eadie–Hofstee diagram)
- 哈尼斯-伍尔夫图(英语:Hanes–Woolf plot)
- 双倒数图
- 米氏动力学
|
---|
| 类型 | - EC1 氧化還原酶(列表(英语:List of EC numbers (EC 1)))
- EC2 轉移酶(列表(英语:List of EC numbers (EC 2)))
- EC3 水解酶(列表(英语:List of EC numbers (EC 3)))
- EC4 裂合酶(列表(英语:List of EC numbers (EC 4)))
- EC5 異構酶(列表(英语:List of EC numbers (EC 5)))
- EC6 連接酶(列表(英语:List of EC numbers (EC 6)))
- EC7 移位酶(英语:Translocase)(列表(英语:List of EC numbers (EC 7)))
|
---|
|