PI3K
| Fosfatidilinozitol 3- i 4-kinaza | |||||
|---|---|---|---|---|---|
 | |||||
| PI3 Kinaza 110 gama vezana za inhibitor PIK-93 (zut).[1] | |||||
| Identifikatori | |||||
| Simbol | PI3 PI4 kinaza | ||||
| Pfam | PF00454 | ||||
| InterPro | IPR000403 | ||||
| SMART | SM00146 | ||||
| PROSITE | PDOC00710 | ||||
| SKOP | 3gmm | ||||
| |||||
| Fosfatidilinozitol 3-kinaza | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatori | |||||||||
| EC broj | 2.7.1.137 | ||||||||
| CAS broj | 115926-52-8 | ||||||||
| IntEnz | IntEnz view | ||||||||
| BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | KEGG entry | ||||||||
| MetaCyc | metabolic pathway | ||||||||
| PRIAM | profile | ||||||||
| PDB | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum | ||||||||
| |||||||||
Fosfatidilinozitol 3-kinaze (EC 2.7.1.137, 1-fosfatidilinozitolna 3-kinaza, tip III fosfoinozitidna 3-kinaza, Vps34p, tip I fosfatidilinozitolna kinaza, PI 3-kinaze ili PI3K) su familija enzima koji učestvuju u ćelijskim funkcijama poput ćelijskog rasta, proliferacije, diferencijacije, motiliteta, opstanka i intracelularne razmene materije. Sistematsko ime ovog enzima je ATP:1-fosfatidil-1D-mio-inozitol 3-fosfotransferaza.[2] Ovaj enzim katalizuje sledeću hemijsku reakciju
- ATP + 1-fosfatidil-1D-mio-inozitol ADP + 1-fosfatidil-1D-mio-inozitol 3-fosfat
PI3K kinaze su familija intracelularnih prenosnika signala koji imaju sposobnost fosforilacije 3 pozicije hidroksilne grupe inozitolnog prstena fosfatidilinozitola (PtdIns).[3] Oni su tako]e poznati kao fosfatidilinozitol-3-kinaze. Put koji sadrži onkogen PIK3CA i tumor supresor PTEN (gen) je impliciran u neosetljivost tumora na insulin i IGF1.[4][5]
Otkriće
PI 3-kinaze su otkrili Luis C. Kantli i njegovi saradnici. Do otkrića je došlo nakon identifikacije prethodno nepoznate fosfoinozitidne kinaze vezane za polioma srednji T protein.[6] Oni su primetili jedinstvenu supstratnu specifičnost i hromatografske osobine proizvoda ove lipidne kinaze, što je dovelo do otkrića ove fosfoinozitidne kinaze sa izuzetnom sposobnošću da fosforiliše fosfoinozitide u 3' poziciji inozitolnog prstena.[7] Oni su naknadno pokazali da in vivo enzim preferira PtdIns(4,5)P2 kao supstrat, čime se proizvodi fosfoinozitid PtdIns(3,4,5)P3.[8]
Literatura
- ↑ PDB 2chz; Knight ZA, Gonzalez B, Feldman ME, Zunder ER, Goldenberg DD, Williams O, Loewith R, Stokoe D, Balla A, Toth B, Balla T, Weiss WA, Williams RL, Shokat KM (May 2006). „A pharmacological map of the PI3-K family defines a role for p110alpha in insulin signaling”. Cell 125 (4): 733–47. DOI:10.1016/j.cell.2006.03.035. PMID 16647110.
- ↑ Vanhaesebroeck, B., Leevers, S.J., Ahmadi, K., Timms, J., Katso, R., Driscoll, P.C., Woscholski, R., Parker, P.J. and Waterfield, M.D. (2001). „Synthesis and function of 3-phosphorylated inositol lipids”. Annu. Rev. Biochem. 70: 535-602. PMID 11395417.
- ↑ „Myo-inositol”.
- ↑ Giese N (11. 03. 2009.). „Cell pathway on overdrive prevents cancer response to dietary restriction”. PhysOrg.com. Pristupljeno 22. 04. 2009.
- ↑ Kalaany NY, Sabatini DM (April 2009). „Tumours with PI3K activation are resistant to dietary restriction”. Nature 458 (7239): 725–31. DOI:10.1038/nature07782. PMC 2692085. PMID 19279572.
- ↑ Whitman M, Kaplan DR, Schaffhausen B, Cantley L, Roberts TM (1985). „Association of phosphatidylinositol kinase activity with polyoma middle-T competent for transformation”. Nature 315 (6016): 239–42. DOI:10.1038/315239a0. PMID 2987699.
- ↑ Whitman M, Downes CP, Keeler M, Keller T, Cantley L (April 1988). „Type I phosphatidylinositol kinase makes a novel inositol phospholipid, phosphatidylinositol-3-phosphate”. Nature 332 (6165): 644–6. DOI:10.1038/332644a0. PMID 2833705.
- ↑ Auger KR, Serunian LA, Soltoff SP, Libby P, Cantley LC (April 1989). „PDGF-dependent tyrosine phosphorylation stimulates production of novel polyphosphoinositides in intact cells”. Cell 57 (1): 167–75. DOI:10.1016/0092-8674(89)90182-7. PMID 2467744.
Dodatna literatura
- Vanhaesebroeck B, Leevers S, Ahmadi K, Timms J, Katso R, Driscoll P, Woscholski R, Parker P, Waterfield M (2001). „Synthesis and function of 3-phosphorylated inositol lipids”. Annu Rev Biochem 70: 535–602. DOI:10.1146/annurev.biochem.70.1.535. PMID 11395417. [1][mrtav link]
- Schild C, Wirth M, Reichert M, Schmid RM, Saur D, Schneider G (July 2009). „PI3K signaling maintains c-myc expression to regulate transcription of E2F1 in pancreatic cancer cells”. Mol. Carcinog. 48 (12): 1149–58. DOI:10.1002/mc.20569. PMID 19603422.
- Williams et al.; Berndt, A; Miller, S; Hon, WC; Zhang, X (2009). „Form and flexibility in phosphoinositide 3-kinases”. Biochemical Society Transactions 37 (Pt 4): 615–626. DOI:10.1042/BST0370615. PMID 19614567.
Spoljašnje veze
- MeSH PI-3+Kinase
- PI3K/Akt signalni put
- p
- r
- u
fosfotransferaze/kinaze
(PO4)
2.7.1: OH- akceptor | Hekso- • Gluko- • Frukto- (Hepatička) • Galakto- • Fosfofrukto- (1, Jetra, Mišić, Trombocit, 2) • Riboflavin • Šikimat • Timidin (ADP-timidin) • NAD+ • Glicerol • Pantotenat • Mevalonat • Piruvat • Deoksicitidin • PFP • Diacilglocerol • Fosfoinozitid 3 (Klasa I PI 3, Klasa II PI 3) • Sfingozin • Glukoza-1,6-bisfosfat sintaza |
|---|---|
2.7.2: COOH akceptor | |
2.7.3: N akceptor | |
2.7.4: PO4 akceptor |
(P2O7)
(PO4-nukleozid)
| |||||
Druge |
Fosfatidiltransferaze | |
|---|---|
Glikozil-1-fosfotransferaza |
(PO4; proteinski akceptor)
2.7.10: proteinske-tirozinske | vidi tirozinske kinaze |
|---|---|
2.7.11: proteinske-serin/treonin | vidi serin/treonin-specifične proteinske kinaze |
2.7.12: dualna specifičnost | vidi serin/treonin-specifične proteinske kinaze |
2.7.13: protein-histidinske |
B enzm: 1.1/2/3/4/5/6/7/8/10/11/13/14/15-18, 2.1/2/3/4/5/6/7/8, 2.7.10, 2.7.11-12, 3.1/2/3/4/5/6/7, 3.1.3.48, 3.4.21/22/23/24, 4.1/2/3/4/5/6, 5.1/2/3/4/99, 6.1-3/4/5-6
