FLT3 |
---|
|
Доступные структуры |
---|
PDB | Поиск ортологов: PDBe RCSB |
---|
Список идентификаторов PDB |
---|
1RJB, 3QS7, 3QS9, 4RT7, 4XUF |
|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | FLT3, CD135, FLK-2, FLK2, STK1, fms related tyrosine kinase 3, fms related receptor tyrosine kinase 3 |
---|
Внешние ID | OMIM: 136351 MGI: 95559 HomoloGene: 3040 GeneCards: FLT3 |
---|
|
Расположение гена (Мышь) |
---|
![5-я хромосома мыши](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c0/Ideogram_house_mouse_chromosome_5.svg/260px-Ideogram_house_mouse_chromosome_5.svg.png) | Хр. | 5-я хромосома мыши[2] |
---|
| Локус | 5 86.88 cM|5 G3 | Начало | 147,267,551 bp[2] |
---|
Конец | 147,337,299 bp[2] |
---|
|
Паттерн экспрессии РНК |
---|
Bgee | Человек | Мышь (ортолог) |
---|
Наибольшая экспрессия в | - cerebellar hemisphere
- right hemisphere of cerebellum
- body of pancreas
|
| Наибольшая экспрессия в | - facial motor nucleus
- set of nuclei of trapezoid body
- cochlear nuclei
- medial preoptic nucleus
- Region IV of hippocampus proper
- Region II of hippocampus proper
|
| Дополнительные справочные данные |
|
---|
BioGPS | ![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/7b/PBB_GE_FLT3_206674_at_fs.png/250px-PBB_GE_FLT3_206674_at_fs.png) | Дополнительные справочные данные |
|
---|
|
Генная онтология |
---|
Молекулярная функция | - vascular endothelial growth factor-activated receptor activity
- нуклеотид-связывающий
- protein kinase activity
- трансферазная активность
- гомодимеризация белка
- kinase activity
- связывание с белками плазмы
- cytokine receptor activity
- transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity
- protein tyrosine kinase activity
- АТФ-связанные
- protein self-association
- protein-containing complex binding
- glucocorticoid receptor binding
- 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity
- Рецепторные тирозинкиназы
- transmembrane signaling receptor activity
| Компонент клетки | - цитоплазма
- часть мембраны
- цитозоль
- endoplasmic reticulum lumen
- мембрана
- часть клеточной мембраны
- клеточное ядро
- клеточная мембрана
- эндоплазматический ретикулум
- protein-containing complex
- receptor complex
| Биологический процесс | - leukocyte homeostasis
- regulation of apoptotic process
- dendritic cell differentiation
- дифференцировка клеток
- myeloid progenitor cell differentiation
- positive regulation of MAP kinase activity
- фосфорилирование
- transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway
- common myeloid progenitor cell proliferation
- positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein
- cellular response to cytokine stimulus
- positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase activity
- фосфорилация белка
- pro-B cell differentiation
- cellular response to glucocorticoid stimulus
- регенерация органов
- response to organonitrogen compound
- позитивная регуляция пролиферации клеток
- lymphocyte proliferation
- protein autophosphorylation
- positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
- peptidyl-tyrosine phosphorylation
- B cell differentiation
- positive regulation of MAPK cascade
- vascular endothelial growth factor signaling pathway
- cytokine-mediated signaling pathway
- гемопоэз
- MAPK cascade
- phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process
- negative regulation of signal transduction
- вирусный процесс
- негативная регуляция апоптоза
- positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade
- hematopoietic progenitor cell differentiation
- leukocyte differentiation
- lymphocyte differentiation
| Источники: Amigo, QuickGO |
|
Ортологи |
---|
Вид | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | | |
---|
RefSeq (белок) | | |
---|
Локус (UCSC) | Chr 13: 28 – 28.1 Mb | Chr 5: 147.27 – 147.34 Mb |
---|
Поиск по PubMed | Искать[3] | Искать[4] |
---|
|
Информация в Викиданных |
Смотреть (человек) | Смотреть (мышь) |
|
CD135, или fms-подобная тирозинкиназа 3 (англ. fms like tyrosine kinase 3 (FLT-3)) — мембранный белок, рецептор цитокинов, относится к рецепторным тирозинкиназам III класса. Продукт гена человека FLT-3. Экспрессирован на многих гемопоэтических клетках-предшественниках, играет роль в развитии гемопоэтических стволовых клеток.
Мутации гена FLT-3 часто встречаются при остром миелоидном лейкозе[5]. Высокий уровень экспрессии гена также ассоциирован с неблагоприятным прогнозом лейкоза.
Структура
Структура белка FLT3 включает внеклеточный участок с 5 иммуноглобулино-подобными доменами, трансмембранный фрагмент, примембранный домен и тирозинкиназный домен, состоящий из 2 отделов, соединённых тирозинкиназным мостиком. Цитоплазматический участок гликозилирован, что обеспечивает локализацию рецептора на мембране[6].
Функции
Белковая тирозинкиназа рецепторного типа FLT3 действует как клеточный поверхностный рецептор для цитокина FLT3LG и регулирует дифференциацию, пролиферацию и выживание гемопоэтических клеток-предшественников и дендритных клеток. Обеспечивает фосфорилирование SHC1 и AKT1, а также активацию эффекторного белка MTOR. Стимулирует активацию RAS-опосредуемого сигнального пути, включая MAPK1/ERK2 и MAPK3/ERK1. Фосфорилирует FES, FER, PTPN6/SHP, PTPN11/SHP-2, PLCG1, STAT5A и STAT5B. Причём активация нормальной формы киназы FLT3 приводит лишь к слабой активации STAT5A или STAT5B, в то время как мутации, приводящие к образованию постоянно активной форме фермента промотируют клеточную пролиферацию и устойчивость к апоптозу за счёт активации многочисленных сигнальных путей.
Литература
- Masson K., Rönnstrand L. Oncogenic signaling from the hematopoietic growth factor receptors c-Kit and Flt3. (англ.) // Cell. Signal.[англ.] : journal. — 2009. — Vol. 21, no. 12. — P. 1717—1726. — doi:10.1016/j.cellsig.2009.06.002. — PMID 19540337.
- Reilly J.T. FLT3 and its role in the pathogenesis of acute myeloid leukaemia. (англ.) // Leuk. Lymphoma[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 44, no. 1. — P. 1—7. — doi:10.1080/1042819021000040233. — PMID 12691136.
- Kottaridis P.D., Gale R.E., Linch D.C. Prognostic implications of the presence of FLT3 mutations in patients with acute myeloid leukemia. (англ.) // Leuk. Lymphoma[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 44, no. 6. — P. 905—913. — doi:10.1080/1042819031000067503. — PMID 12854887.
- Gilliland D.G. FLT3-activating mutations in acute promyelocytic leukaemia: a rationale for risk-adapted therapy with FLT3 inhibitors. (англ.) // Best Practice & Research. Clinical Haematology : journal. — 2004. — Vol. 16, no. 3. — P. 409—417. — doi:10.1016/S1521-6926(03)00063-X. — PMID 12935959.
- Drexler H.G., Quentmeier H. FLT3: receptor and ligand. (англ.) // Growth Factors[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 22, no. 2. — P. 71—3. — doi:10.1080/08977190410001700989. — PMID 15253381.
- Naoe T., Kiyoi H. Normal and oncogenic FLT3. (англ.) // Cell. Mol. Life Sci. : journal. — 2005. — Vol. 61, no. 23. — P. 2932—2938. — doi:10.1007/s00018-004-4274-x. — PMID 15583855.
- Sternberg D.W., Licht J.D. Therapeutic intervention in leukemias that express the activated fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3): opportunities and challenges. (англ.) // Curr. Opin. Hematol. : journal. — 2005. — Vol. 12, no. 1. — P. 7—13. — doi:10.1097/01.moh.0000147891.06584.d7. — PMID 15604885.
- Marcucci G., Mrózek K., Bloomfield C.D. Molecular heterogeneity and prognostic biomarkers in adults with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics. (англ.) // Curr. Opin. Hematol. : journal. — 2005. — Vol. 12, no. 1. — P. 68—75. — doi:10.1097/01.moh.0000149608.29685.d1. — PMID 15604894.
- Markovic A., MacKenzie K.L., Lock R.B. FLT-3: a new focus in the understanding of acute leukemia. (англ.) // Int. J. Biochem. Cell Biol.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 37, no. 6. — P. 1168—1172. — doi:10.1016/j.biocel.2004.12.005. — PMID 15778081.
- Zheng R., Small D. Mutant FLT3 signaling contributes to a block in myeloid differentiation. (англ.) // Leuk. Lymphoma[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 46, no. 12. — P. 1679—1687. — doi:10.1080/10428190500261740. — PMID 16263569.
- Parcells B.W., Ikeda A.K., Simms-Waldrip T. et al. FMS-like tyrosine kinase 3 in normal hematopoiesis and acute myeloid leukemia. (неопр.) // Stem Cells. — 2007. — Т. 24, № 5. — С. 1174—1184. — doi:10.1634/stemcells.2005-0519. — PMID 16410383.
- Stubbs M.C., Armstrong S.A. FLT3 as a therapeutic target in childhood acute leukemia. (англ.) // Current Drug Targets : journal. — 2007. — Vol. 8, no. 6. — P. 703—714. — doi:10.2174/138945007780830782. — PMID 17584026.
Примечания
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000122025 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042817 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Yamamoto Y., Kiyoi H., Nakano Y., Suzuki R., Kodera Y., Miyawaki S., Asou N., Kuriyama K., Yagasaki F., Shimazaki C., Akiyama H., Saito K., Nishimura M., Motoji T., Shinagawa K., Takeshita A., Saito H., Ueda R., Ohno R., Naoe T. Activating mutation of D835 within the activation loop of FLT3 in human hematologic malignancies (англ.) // Blood[англ.] : journal. — American Society of Hematology[англ.], 2001. — April (vol. 97, no. 8). — P. 2434—2439. — doi:10.1182/blood.V97.8.2434. — PMID 11290608.
- ↑ FLT3 Signaling (неопр.). Pathway Central. SABiosciences. Дата обращения: 6 марта 2019. Архивировано из оригинала 11 ноября 2017 года.
![Перейти к шаблону «Кластеры дифференцировки»](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c9/Wikipedia_interwiki_section_gear_icon.svg/14px-Wikipedia_interwiki_section_gear_icon.svg.png) |
---|
1-50 | - CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E)
- CD2
- CD3 (γ, δ, ε)
- CD4
- CD5
- CD6
- CD7
- CD8 (a)
- CD9
- CD10
- CD11 (a, b, c, d)
- CD13
- CD14
- CD15
- CD16 (A, B)
- CD18
- CD19
- CD20
- CD21
- CD22
- CD23
- CD24
- CD25
- CD26
- CD27
- CD28
- CD29
- CD30
- CD31
- CD32 (A, B)
- CD33
- CD34
- CD35
- CD36
- CD37
- CD38
- CD39
- CD40
- CD41
- CD42 (a, b, c, d)
- CD43
- CD44
- CD45
- CD46
- CD47
- CD48
- CD49 (a, b, c, d, e, f)
- CD50
|
---|
51-100 | - CD51
- CD52
- CD53
- CD54
- CD55
- CD56
- CD57
- CD58
- CD59
- CD61
- CD62 (E, L, P)
- CD63
- CD64 (A, B, C)
- CD66 (a, b, c, d, e, f)
- CD68
- CD69
- CD70
- CD71
- CD72
- CD73
- CD74
- CD78
- CD79 (a, b)
- CD80
- CD81
- CD82
- CD83
- CD84
- CD85 (a, d, e, h, j, k)
- CD86
- CD87
- CD88
- CD89
- CD90
- CD91
- CD92
- CD93
- CD94
- CD95
- CD96
- CD97
- CD98
- CD99
- CD100
|
---|
101-150 | |
---|
151-200 | - CD151
- CD152
- CD153
- CD154
- CD155
- CD156 (a, b, c)
- CD157
- CD158 (a, d, e, i, k)
- CD159 (a, c)
- CD160
- CD161
- CD162
- CD163
- CD164
- CD166
- CD167 (a, b)
- CD168
- CD169
- CD170
- CD171
- CD172 (a, b, g)
- CD174
- CD177
- CD178
- CD179 (a, b)
- CD181
- CD182
- CD183
- CD184
- CD185
- CD186
- CD191
- CD192
- CD193
- CD194
- CD195
- CD196
- CD197
- CDw198
- CDw199
- CD200
|
---|
201-250 | |
---|
251-300 | |
---|
301-350 | |
---|
351-400 | |
---|